Synthèse d'agonistes non-peptidiques du récepteur à la prokinéticine PKR1
Langue Français
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Modalités de diffusion de la thèse :
  • Thèse confidentielle jusqu'au 31/10/2018.
 
Auteur : Charavin, Marine
Date de soutenance : 22-09-2014

Directeur(s) de thèse : Désaubry, Laurent

Président : Miesch, Michel
Rapporteur(s) : Collot, Valérie - Pelligrini-Moïse, Nadia

Établissement de soutenance : Strasbourg
Laboratoire : Laboratoire d'innovation thérapeutique (Strasbourg ; 2009-....)
École doctorale : École doctorale des Sciences chimiques (Strasbourg ; 1995-....)
 
Discipline : Chimie biologique et thérapeutique
Classification : Médecine et santé

Mots-clés libres : Récepteurs couplés aux protéines G, Prokinéticine, Récepteur de la prokinéticine, Agoniste non-peptidique, Cellules progénitrices cardiaques, Sonde fluorescente, Quinoléine, Composé dihydropyrrole, Réaction multi-composante
Mots-clés :
  • Récepteurs couplés aux protéines G - Agonistes
  • Tyrosine
  • Quinoléine
  • Sondes fluorescentes
Résumé : Les récepteurs couplés aux protéines G représentent la plus grande famille de récepteurs membranaires. Parmi eux, nous avons choisi d’étudier deux récepteurs apparentés : les récepteurs de la prokinéticine 1 et 2. Ces deux récepteurs ont pour ligands des hormones de nature peptidique, divisées en deux sous-groupes : les prokinéticines 1 et 2. Ces deux prokinéticines sont impliquées dans plusieurs processus physiologiques en se liant à leurs récepteurs PKR1 et PKR2. Il a été récemment montré que la prokinéticine 2 pouvait stimuler la prolifération et la différenciation des cellules souches progénitrices cardiaques, via les récepteurs PKR1 et PKR2. Il a également été reporté que l’activation de PKR1 protège les cardiomyocytes et les cellules progénitrices cardiaques de l’apoptose. Afin d’étudier ces effets nous avons synthétisé des agonistes non-peptidiques du récepteur PKR1. Nous avons donc poursuivi les études de pharmacomodulation d’une première famille de composés et développé une seconde famille d’agonistes potentiels originaux, déterminée par des études de modélisation moléculaire. Une sonde fluorescente a été synthétisée afin d’évaluer la liaison de nouveaux composés. Au cours de ces travaux nous avons découvert une nouvelle réaction multi-composante permettant la synthèse d’un composé dihydropyrrole polyfonctionnel. Nous nous sommes alors intéressés à son mécanisme et à sa limitation chimique dans le but de former de nouveaux hétérocycles fonctionnalisés.
 
Type de contenu : Text
Format : PDF
 
Entrepôt d'origine : STAR : dépôt national des thèses électroniques françaises
Identifiant : 2014STRAF047
Type de ressource : Thèse