Sélection et caractérisation d'anticorps et de fragments d'anticorps pour l'immunociblage intracellulaire
Langue Français
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Auteur : Freund, Guillaume
Date de soutenance : 31-01-2014

Directeur(s) de thèse : Weiss, Etienne

Président : Poterszman, Arnaud
Rapporteur(s) : Witko-Sarsat, Véronique - Paul, Stéphane
Membre(s) du jury : Guillot-Combe, Emmanuelle

Établissement de soutenance : Strasbourg
Laboratoire : Biotechnologie et signalisation cellulaire (Strasbourg ; 2011-....)
École doctorale : École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
 
Discipline : Aspects moléculaires et cellulaires de la biologie
Classification : Sciences de la vie, biologie, biochimie, Médecine et santé

Mots-clés libres : Anticorps, ScFv, Intracorps, PCNA, Gankyrin, Immunociblage intracellulaire, Maturation d’affinité, Imagerie de cellules vivantes
Mots-clés :
  • Immunothérapie anticancéreuse - Biotechnologie
  • Anticorps antitumoraux
  • Anticorps recombinés
  • Génie génétique
Résumé : Les anticorps thérapeutiques sont des molécules de choix pour le traitement standard de nombreuses formes de cancers. Leur application est à ce jour restreinte au compartiment extracellulaire à cause de leur taille trop importante qui les empêche de traverser la membrane cellulaire. Comme la plupart des cibles thérapeutiques du cancer semblent être situées dans le milieu intracellulaire, ce serait un plus de pouvoir exploiter les propriétés des anticorps dans les cellules pour étudier et perturber l’activité de ces cibles. Néanmoins, l’utilisation des anticorps dans le milieu intracellulaire constitue un véritable challenge, notamment à cause de la membrane cellulaire et de l’environnement réducteur du cytoplasme. L’ensemble des travaux de thèse présentés dans ce manuscrit ont permis d’établir les bases de plusieurs stratégies innovantes d’immunociblage intracellulaire et de mettre en lumière l’importance des différentes étapes de validation d’anticorps ou de fragments dérivés utilisés comme anticorps intracellulaires. La vectorisation d’anticorps complets par électroporation, le développement d’un intracorps bispécifique original anti-PCNA et la mise au point d’une méthode de mutagenèse inspirée de l’hypermutation somatique constituent les principales avancées apportées par ce travail dans le domaine de la recherche technologique en immuno biotechnologie.
 
Type de contenu : Text
Format : PDF
 
Entrepôt d'origine : STAR : dépôt national des thèses électroniques françaises
Identifiant : 2014STRAJ005
Type de ressource : Thèse