Mécanismes moléculaires de reconnaissance de PLK1 par l’E3-ubiquitine ligase CUL3/KLHL22 contrôlant la progression mitotique
Langue Anglais
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Auteur : Metzger, Thibaud
Date de soutenance : 25-03-2014

Directeur(s) de thèse : Sumara, Izabela

Établissement de soutenance : Strasbourg
Laboratoire : Institut de génétique et de biologie moléculaire et cellulaire (Strasbourg)
École doctorale : École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
 
Discipline : Aspects moléculaires et cellulaires de la biologie
Classification : Sciences de la vie, biologie, biochimie

Mots-clés libres : Mitose, Ubiquitin, Cullin, Kinases, Protéines BTB-Kelch CUL3, PLK1, KLHL22
Mots-clés :
  • Mitose
  • Cytologie du développement - Aspect moléculaire
  • Ubiquitinylation - Dissertations universitaires
  • Ubiquitin-protein ligases - Dissertations universitaires
  • Éléments de régulation transcriptionnelle - Dissertations universitaires
Résumé : L’ubiquitination est une modification post-traductionnelle impliquée dans de nombreux mécanismes cellulaires. L’E3-ubiquitine ligase CULLIN 3 (CUL3) est un régulateur essentiel de la progression mitotique, ubiquitinant d’importants régulateurs mitotiques et contrôlant leur localisation subcellulaire. Plus particulièrement, notre travail décrit le rôle de la nouvelle E31 ligase CUL3/KLHL22 dans la régulation de l’activité localisée de Polo-like kinase 1 (PLK1) et de ce fait dans l’établissement d’une progression mitotique précise. Néanmoins, les mécanismes moléculaires qui régissent la reconnaissance de son substrat par CUL3 demeurent inconnus. L’activité catalytique de PLK1 ne semble pas être nécessaire à son interaction avec KLHL22, mais aussi bien son domaine kinase que Polo-box (PBD) suffisent à co-purifier KLHL22. Des mutations au niveau du motif DFG, situé en amont du domaine kinase,et du tryptophane 414 au sein du PBD semblent influer sur la reconnaissance de KLHL22. Les résultats obtenus montrent les premières indications biochimiques du mode d’interaction du complexe CUL3/KLHL22/PLK1.
 
Type de contenu : Text
Format : PDF
 
Entrepôt d'origine : STAR : dépôt national des thèses électroniques françaises
Identifiant : 2014STRAJ010
Type de ressource : Thèse