Régulation post-traductionnelle de p73 par les calcium calmoduline dépendantes kinases dans le système neuronal
Langue Français
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Modalités de diffusion de la thèse :
  • Thèse confidentielle jusqu'au 04/11/2017.
  • Thèse soumise à l'embargo de l'auteur jusqu'au 04/11/2017 (communication intranet).
 
Auteur : Blanchard, Orphée
Date de soutenance : 04-11-2014

Directeur(s) de thèse : Gaiddon, Christian - Mellitzer, Georg

Établissement de soutenance : Strasbourg
Laboratoire : Interface de recherche fondamentale et appliquée en cancérologie (Strasbourg)
École doctorale : École doctorale Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
 
Discipline : Aspects moléculaires et cellulaires de la biologie
Classification : Sciences de la vie, biologie, biochimie, Médecine et santé

Mots-clés libres : Mort neuronale, Neuroblastome, Maladie d’Alzheimer, P73, Régulation post-traductionnelle, CamK
Mots-clés :
  • Maladies neurologiques - Aspect moléculaire
  • Facteurs de transcription
  • Protéines -- Modifications posttraductionnelles
  • Apoptose
  • Développement neurologique
  • Calcium-Calmodulin-Dependent Protein Kinases - Dissertations universitaires
Résumé : Le facteur de transcription p73 est impliqué dans des pathologies du système neuronal (maladie d’Alzheimer, neuroblastome…) en régulant le cycle cellulaire, l’apoptose et la différenciation neuronale.Identifier les modifications post-traductionnelles de p73 permettrait de mieux comprendre les fonctions biologiques des isoformes p73 et leurs régulations. Notre analyse bio-informatique prédit entre autres, trois sites sur p73 potentiellement phosphorylés par la calcium-calmoduline dépendante kinase 2 (CamKII), qui est aussi impliquée dans le cycle cellulaire, l’apoptose et la différenciation neuronale. Après avoir confirmé la phosphorylation de p73 par cette kinase in vitro, nous avons démontré que la CamKII favorise l’activité transcriptionelle de p73 et modifie le niveau de protéique des isoformes de p73. L’étude de la caractérisation des sites impliqués dans cette régulation suggère que les effets de la CamKII sur p73 résultent davantage de la coopération de l’ensemble des sites que d’un seul site précis. Par ailleurs, cette étude moléculaire s’inscrit dans un contexte physiologique précis où l’apoptose neuronale induit par le déséquilibre de l’homéostasie calcique s’expliquerait en partie par la signalisation p73-CamKII.
 
Type de contenu : Text
Format : PDF
 
Entrepôt d'origine : STAR : dépôt national des thèses électroniques françaises
Identifiant : 2014STRAJ032
Type de ressource : Thèse