Analyse des mécanismes moléculaires et cellulaires conduisant à une inflammation dans l'intestin et une progression tumorale induits par la perte de la sous-unité d'intégrine Alpha6 chez la souris
Langue Français
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Modalités de diffusion de la thèse :
  • Thèse confidentielle jusqu'au 01/01/2016.
  • Thèse soumise à l'embargo de l'auteur jusqu'au 01/01/2016 (communication intranet).
 
Auteur : Hamade, Hussein
Date de soutenance : 17-04-2014

Directeur(s) de thèse : Gradwohl, Gérard - Labouesse, Michel

Rapporteur(s) : Romagnolo, Béatrice - Apetoh, Lionel
Membre(s) du jury : Lehmann, Maxime - Ryffel, Bernhard

Établissement de soutenance : Strasbourg
Laboratoire : Institut de génétique et de biologie moléculaire et cellulaire (Strasbourg)
École doctorale : École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
 
Discipline : Aspects moléculaires et cellulaires de la biologie
Classification : Sciences de la vie, biologie, biochimie

Mots-clés libres : Intégrine, Cancer, Inflammation, Inflammasome, Intestin
Mots-clés :
  • Maladies inflammatoires chroniques de l'intestin - Diagnostic moléculaire
  • Intégrines
  • Cancer colorectal - Aspect moléculaire
  • Médiateurs de l'inflammation - Dissertation universitaire
  • Souris de laboratoire
  • Inflammasomes - Dissertation universitaire
Résumé : Le laboratoire a établi un modèle de souris α6ΔIEC qui développe une inflammation chronique intestinale associée à la formation d’adénocarcinomes colorectaux. Ce modèle correspond à une délétion ciblée à l’épithélium intestinal de l’intégrine α6β4. Mon projet de thèse a consisté à définir les mécanismes qui influencent la transformation de lésions inflammatoires en adénocarcinomes. La caractérisation du modèle α6ΔIEC a permis de mettre en évidence plusieurs altérations : détachement de l’épithélium, régénération du tissu, prolifération, augmentation de la perméabilité intestinale, hypersécrétion du mucus, ségrégation anormale des bactéries, inflammation chronique et formation de tumeurs.Pour étudier la séquence et la cinétique des mécanismes, j’ai développé un modèle de souris inductible (α6ΔIECTAM). Cette lignée présente, deux semaines après l’invalidation de l’intégrine α6,les mêmes signes d’inflammation que les souris α6ΔIEC. Mon approche a consisté à dissocier les processus impliqués dans chacune des étapes-clés de la pathologie afin de définir la contribution respective de l’infection par les bactéries et du stress mécanique.
 
Type de contenu : Text
Format : PDF
 
Entrepôt d'origine : STAR : dépôt national des thèses électroniques françaises
Identifiant : 2014STRAJ062
Type de ressource : Thèse