Influence de Toxoplasma Gondii dans la régulation d'UHRF1 via la voie NF-KB
Langue Français
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Auteur : Kanjo, Ghaidaa
Date de soutenance : 30-09-2014

Directeur(s) de thèse : Candolfi, Ermanno

Président : Stoll-Keller, Françoise
Rapporteur(s) : Coste-Villena, Isabelle - Ajzenberg, Daniel

Établissement de soutenance : Strasbourg
Laboratoire : Dynamique des interactions hôte pathogène (Strasbourg ; 2013-2023)
École doctorale : École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
 
Discipline : Parasitologie
Classification : Sciences de la vie, biologie, biochimie

Mots-clés libres : Toxoplasma gondii, Cycle cellulaire, UHRF1, Cycline B, NF-kB, Virulence, Immunoprécipitation de la chromatine
Mots-clés :
  • Toxoplasma gondii
  • Épigénétique
  • Facteur de transcription NF-κB
  • Régulation génétique
  • Interactions hôte-parasite - Dissertations universitaires
Résumé : T. gondii interfère avec l'activation des voies de signalisation de NF-kB des cellules hôtes. Ainsi, lors de l’infection par T. gondii, 85% des gènes dépendant de NF-kB sont up-régulés. Un autre facteur de transcription dont l’expression est modulée par le parasite est UHRF1 (Ubiquitin-like,containing PHD and RING finger domains, 1). UHRF1, en se fixant sur le promoteur du gène de la cycline b, induit une répression épigénétique de ce dernier conduisant à un arrêt du cycle cellulaire des cellules infectées en phase G2 et à un arrêt de la prolifération parasitaire. L’analyse in silico du promoteur du gène uhrf1 a montré qu’il possédait 9 sites de fixation de NF-kB. Effectivement nous avons démontré que NF-kB interagit avec le promoteur du gène uhrf1 lors d’une infection par T. gondii. L’expression d’UHRF1 serait donc modulée par NF-kB dans les cellules infectées par T. gondii. Or NF-kB a une régulation différentielle en fonction de la nature de la souche infectante. Là encore, nous avons pu observer une régulation différentielle d’UHRF1 selon la nature de la souche infectante, pouvant être dues à la régulation souche dépendante de NF-kB. La détermination du rôle précis de l’activation d’UHRF1 dans les cellules infectées et l’identification du ou des facteurs parasitaires responsables pourraient permettre de mieux comprendre les mécanismes de persistance intracellulaire du parasite et de découvrir de nouveaux points d’impact thérapeutiques.
 
Type de contenu : Text
Format : PDF
 
Entrepôt d'origine : STAR : dépôt national des thèses électroniques françaises
Identifiant : 2014STRAJ068
Type de ressource : Thèse