Implication de la sérotonine et des récepteurs 5-HT2 dans le remodelage valvulaire cardiaque
Langue Français
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Auteur : Lawson, Roland Fabrice
Date de soutenance : 30-09-2014

Directeur(s) de thèse : Monassier, Laurent

Président : Geny, Bernard
Rapporteur(s) : Mérot, Jean - Mialet-Perez, Jeanne

Établissement de soutenance : Strasbourg
Laboratoire : Laboratoire de pharmacologie et toxicologie neurocardiovasculaire (Strasbourg)
École doctorale : École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
 
Discipline : Pharmacologie-Toxicologie
Classification : Médecine et santé

Mots-clés libres : Sérotonine, Récepteurs 5-HT2, Valvulopathies médicamenteuses, Cardiopathie carcinoïde
Mots-clés :
  • Récepteurs de la sérotonine - Agonistes
  • Valvulopathies - Cytodiagnostic
  • Maladies iatrogéniques
  • Pharmacologie cardiovasculaire
  • Agonistes des récepteurs 5-HT2 de la sérotonine - Dissertations universitaires
Résumé : Un lien entre certaines dysfonctions du système sérotoninergique et la survenue de valvulopathies a été suggéré par les lésions valvulaires observées au cours de l’utilisation chronique de certains agonistes des récepteurs 5-HT2 (dérivés de l’ergot de seigle, fenfluramine) et les atteintes tumorales carcinoïdes (qui entrainent une augmentation des taux de 5-HT circulante). Les lésions dégénératives associent une fibrose, une sténose et/ou une régurgitation des valves pouvant conduire à de nombreuses complications cardiovasculaires. À l’heure actuelle, il n’existe aucune thérapeutique pouvant freiner ou faire régresser les lésions. Nos travaux démontrent à partir de modèles animaux et cellulaires, l’implication effective des récepteurs 5-HT2B et 5-HT2A dans l’initiation des lésions. L’analyse histologique des valves à partir de nos modèles animaux a révélé la contribution des cellules endothéliales au cours des stades précoces. Ces cellules sont des progéniteurs endothéliaux (CD34+) recrutés à partir de la moelle au sein de la valve sous la stimulation des récepteurs 5-HT2 et par un mécanisme intracellulaire impliquant la eNOS. Des travaux ultérieurs permettront de mieux caractériser les différents types cellulaires et les biomarqueurs d’initiation du processus afin de déterminer de nouvelles pistes thérapeutiques.
 
Type de contenu : Text
Format : PDF
 
Entrepôt d'origine : STAR : dépôt national des thèses électroniques françaises
Identifiant : 2014STRAJ076
Type de ressource : Thèse