Ischémie critique chronique des membres inférieurs : implication mitochondriale chez l'Homme et mise au point d'un modèle murin permettant l'évaluation de conditionnements pharmacologiques
Langue Français
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Modalités de diffusion de la thèse :
  • Thèse confidentielle jusqu'au 01/09/2015.
 
Auteur : Lejay, Anne
Date de soutenance : 17-09-2014

Directeur(s) de thèse : Geny, Bernard

Établissement de soutenance : Strasbourg
Laboratoire : Mitochondrie, stress oxydant et protection musculaire (Strasbourg)
École doctorale : École doctorale Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
 
Discipline : Physiologie et biologie des organismes, populations, interactions
Classification : Sciences de la vie, biologie, biochimie, Médecine et santé

Mots-clés libres : Ischémie critique chronique, Mitochondrie, Stress oxydant, Conditionnement pharmacologique
Mots-clés :
  • Ischémie
  • Membres - Maladies vasculaires
  • Stress oxydatif
  • Respiration cellulaire - Maladies -- Modèles animaux
  • Pharmacologie
Résumé : L’ischémie critique chronique définit un stade avancé d’insuffisance artérielle chronique. Le diagnostic d’ischémie critique chronique nécessite trois éléments : des signes cliniques, des mesures de perfusion artérielle témoignant de l’ischémie, ainsi qu’une durée des symptômes supérieure à 15 jours. Nous avons mis au point un modèle d’ischémie critique chronique valide chez la souris, et reproduisant au plus proche les lésions observées chez l’homme, en réalisant une ligature fémorale droite associée à une ligature iliaque droite 4 jours plus tard. Nous avons ensuite étudié à partir de ce modèle l’atteinte mitochondriale liée à l’ischémie critique chronique, notamment l’altération de la fonction respiratoire mitochondriale, la diminution de la capacité de rétention calcique, et la production de radicaux libres. Nous avons testé différents protocoles de conditionnement pharmacologique et avons mis en évidence un effet protecteur de la N acétyl cystéine, des statines et de la L arginine. Les voies de protection RISK et SAFE seraient potentiellement impliquées dans cet effet protecteur.
 
Type de contenu : Text
Format : PDF
 
Entrepôt d'origine : STAR : dépôt national des thèses électroniques françaises
Identifiant : 2014STRAJ078
Type de ressource : Thèse