Traitement de la douleur neuropathique : des antidépresseurs aux inhibiteurs de phosphodiestérases
Langue Français
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Modalités de diffusion de la thèse :
  • Thèse confidentielle jusqu'au 29/09/2016.
  • Thèse soumise à l'embargo de l'auteur jusqu'au 29/09/2016 (communication intranet).
 
Auteur : Megat, Salim
Date de soutenance : 29-09-2014

Directeur(s) de thèse : Barrot, Michel

Président : Rassendren, François
Rapporteur(s) : Moqrich, Aziz
Membre(s) du jury : Goumon, Yannick

Établissement de soutenance : Strasbourg
Laboratoire : Institut des neurosciences cellulaires et intégratives (Strasbourg)
École doctorale : École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
 
Discipline : Neurosciences
Classification : Sciences de la vie, biologie, biochimie, Médecine et santé

Mots-clés libres : Douleur neuropathique, PDE4, PDE5, TNFα, Ganglion rachidien, TRPV1
Mots-clés :
  • Douleur de désafférentation - Thérapeutique
  • Antidépresseurs
  • Allodynie - Diagnostic moléculaire
  • Récepteurs bêta-adrénergiques
Résumé : Les antidépresseurs ont un effet antiallodynique qui dépend de la stimulation des récepteurs β2-adrénergiques. Ceux-ci stimulent la production d’adénosine monophosphate cyclique (AMPc) régulé par les phosphodiestérases de type 4 (PDE4). Nous avons ici étudié l’effet d’inhibiteurs de PDE (iPDE) sur la douleur neuropathique, grâce à des approches de pharmacologie comportementale chez la souris complétées par de l’imagerie calcium et des approches moléculaires. Nos résultats montrent un effet antiallodynique des iPDE4 et des iPDE5. L’action des iPDE4 est liée à une diminution d’expression du TNFα dans le ganglion rachidien et au recrutement des récepteurs delta des opioïdes. Celle des iPDE5 nécessite à la fois les récepteurs mu et delta. Nous montrons aussi que l’action d’un iPDE4 dépend de la dose, l’activation de cellules gliales semblant corrélée à l’effet antiallodynique à faible dose, alors que celle des neurones à forte dose a un effet pronociceptif via les récepteurs TRPV1.
 
Type de contenu : Text
Format : PDF
 
Entrepôt d'origine : STAR : dépôt national des thèses électroniques françaises
Identifiant : 2014STRAJ085
Type de ressource : Thèse