Mécanismes de résistance à la chimiothérapie dans les gliomes de haut grade de l’enfant : implications des systèmes de réparation de l’ADN et de l’hypoxie intra-tumorale
Langue Français
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Modalités de diffusion de la thèse :
  • Thèse soumise à l'embargo de l'auteur jusqu'au 01/05/2015 (communication intranet).
 
Auteur : Nguyen, Aurélia
Date de soutenance : 22-09-2014

Directeur(s) de thèse : Entz-Werlé, Natacha

Président : Pinel, Sophie
Rapporteur(s) : Grill, Jacques - Varlet, Pascale
Membre(s) du jury : Laugel, Vincent

Établissement de soutenance : Strasbourg
Laboratoire : Progression tumorale et micro-environnement. Approches translationnelles et épidémiologie (Strasbourg)
École doctorale : École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
 
Discipline : Aspects moléculaires et cellulaires de la biologie
Classification : Sciences de la vie, biologie, biochimie, Médecine et santé

Mots-clés libres : Gliomes malins pédiatriques, Temozolomide, MGMT, Hypoxie intra-tumorale, HIF, Métabolomique, Rapamycine, Irinotecan
Mots-clés :
  • Gliomes - Chez l'enfant - Thérapeutique
  • ADN -- Réparation
  • Transcription génétique
  • Métabolomique
  • Immunosuppresseurs
  • Anticancéreux
  • Criblage pharmacologique
Résumé : Les gliomes malins de l’enfant (GME), de pronostic sombre, se distinguent des gliomes malins de l’adulte (GMA) sur le plan biologique mais aussi clinique, avec des taux de réponse au témozolomide (chimiothérapie alkylante de référence chez l’adulte) moindres. L’efficacité du temozolomide est réduite par l’action de l’enzyme de réparation de l’ADN, l’O6-methylguanine-DNA-methyltransferase (MGMT), dont l’expression est fréquemment inhibée par méthylation du promoteur de son gène dans les GMA. En première partie, la mise au point d’une nouvelle technique de PCR spécifique de méthylation a montré une fréquence plus faible dans les GME (15%) vs les GMA (45%, p<0,001). En deuxième partie, l’hypoxie intra-tumorale et la dérégulation en amont de l’axe mTOR-HIF-1α, connus pour être impliqués dans la chimio-résistance, ont été étudiés dans les GME et ciblés par l’association rapamycin-irinotecan dans une étude in vitro, pour laquelle des lignées dérivées de GME ont été développées.
 
Type de contenu : Text
Format : PDF
 
Entrepôt d'origine : STAR : dépôt national des thèses électroniques françaises
Identifiant : 2014STRAJ086
Type de ressource : Thèse