Etudes des altérations métaboliques musculaires au cours de la sclérose latérale amyotrophique : rôle dans le développement de la pathologie
Langue Français
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Auteur : Palamiuc, Lavinia
Date de soutenance : 10-09-2014

Directeur(s) de thèse : René, Frédérique

Président : Florentz, Catherine
Rapporteur(s) : Andrès, Christian - Charbonnier, Frédéric
Membre(s) du jury : Geny, Bernard - Weydt, Patrick

Établissement de soutenance : Strasbourg
Laboratoire : Mécanismes centraux et périphériques de la neurodégénérescence (Strasbourg ; ....-2023)
École doctorale : École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
 
Discipline : Neurosciences
Classification : Sciences de la vie, biologie, biochimie, Médecine et santé

Mots-clés libres : Sclérose latérale amyotrophique, Métabolisme, Exercice, Muscle
Mots-clés :
  • Sclérose latérale amyotrophique - Génétique moléculaire
  • Troubles du métabolisme des glucides
  • Glycolyse - Inhibiteurs
  • Pharmacodynamie
  • Inhibiteurs de protéines kinases - Dissertations universitaires
Résumé : La sclérose latérale amyotrophique (SLA) est une maladie dégénérative neuromusculaire fatale. Elle est accompagnée par des altérations métaboliques, se manifestant précocement dans des modèles murins. L’objectif de cette thèse a été d’identifier les cibles moléculaires impliquées dans ces changements. Pour ce faire, nous avons étudié le muscle glycolytique, le premier touché par la dénervation au cours de la maladie dans un modèle de SLA, la souris SOD1G86R. Nous avons montré un déséquilibre entre les voies métaboliques glucidiques et lipidiques à un stade présymptômatique, avec une préférence pour la voie catabolique des lipides. Cette altération peut expliquer notre observation sur le changement des capacités à l’exercice des souris SOD1G86R présymptômatiques. Dans ce contexte, nous avons montré que l’inhibition pharmacologique de PDK4, un des principaux inhibiteurs de la glycolyse, est bénéfique, retardant l’apparition des symptômes. En prenant compte des spécificités métaboliques des différents éléments de l’axe neuromusculaire, ce travail ouvre des nouvelles pistes thérapeutiques pour le traitement de la SLA.
 
Type de contenu : Text
Format : PDF
 
Entrepôt d'origine : STAR : dépôt national des thèses électroniques françaises
Identifiant : 2014STRAJ088
Type de ressource : Thèse