Action et contrôle des leucotoxines de Staphylococcus aureus sur les cellules cibles
Langue Français
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Modalités de diffusion de la thèse :
  • Thèse confidentielle jusqu'au 07/07/2015.
  • Thèse soumise à l'embargo de l'auteur jusqu'au 07/07/2015 (communication intranet).
 
Auteur : Tawk, Mira
Date de soutenance : 07-07-2014

Directeur(s) de thèse : Prévost, Gilles - Bourcier, Tristan

Président : Fafi-Kremer, Samira
Rapporteur(s) : Frey, Joachim - Ladant, Daniel
Membre(s) du jury : Joubert, Olivier

Établissement de soutenance : Strasbourg
Laboratoire : Virulence bactérienne précoce : fonctions cellulaires et contrôle de l'infection aiguë et subaiguë (Strasbourg ; 2013-2023)
École doctorale : École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
 
Discipline : Aspects moléculaires et cellulaires de la biologie
Classification : Sciences de la vie, biologie, biochimie

Mots-clés libres : Staphylococcus aureus, Leucocidine de Panton et Valentine, Γ-hémolysine, Neutrophiles humains, Neurones en grain du cervelet, DRG, Signalisation calcique, Inhibiteurs, Para-sulfonato-calix[n]arènes
Mots-clés :
  • Toxines bactériennes
  • Staphylocoque doré
  • Virulence (microbiologie)
  • Mutagénèse dirigée
  • Endocytose
  • Inhibiteurs calciques
Résumé : La γ-hémolysine HlgC/HlgB et la leucocidine de Panton et Valentine (LPV) sont deux toxines formant des pores de la famille des leucotoxines bipartites (formées de deux sous-unités de classe S et F) sécrétées par S. aureus qui ciblent directement les polynucléaires neutrophiles humains (hPNNs) et qui augmentent le pouvoir pathogène de la bactérie. Ces leucotoxines sont également capables de cibler d’autres types cellulaires comme les neurones en grain du cervelet de rat et les DRG. D’abord, le composé de classe S de ces leucotoxines se fixe à un récepteur membranaire, le C5aR. Des substitutions en Alanine par mutagénèse dirigée ont permis la caractérisation d’un cluster d’acides aminés essentiels pour la fixation de LukS-PV à C5aR, localisé sur 2 boucles du domaine « Rim ». Puis, suite à la fixation de la sous-unité de classe F, HlgC/HlgB et la LPV semblent être internalisées, permettant une augmentation de la [Ca2+]i. Malgré les grandes similarités entre ces deux leucotoxines les sous-unités de classe F permettent à chaque leucotoxine d’activer des voies calciques différentes. Des dérivés du para-sulfonate-calix[4]arène ont un effet inhibiteur de ces toxines et pourraient montrer un potentiel à être utilisés comme auxiliaires aux antibiothérapies.
 
Type de contenu : Text
Format : PDF
 
Entrepôt d'origine : STAR : dépôt national des thèses électroniques françaises
Identifiant : 2014STRAJ111
Type de ressource : Thèse