Caractérisation des souris CHMP2Bintron5, un modèle d'étude du continuum SLA-DFT
Langue Français
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Auteur : Vernay, Aurelia
Date de soutenance : 04-12-2014

Directeur(s) de thèse : Loeffler, Jean-Philippe - René, Frédérique

Président : Mensah-Nyagan, Guy Ayikoe
Rapporteur(s) : Belzung, Catherine - Goldberg, Yves
Membre(s) du jury : Le Ber, Isabelle - Fleury-Lesaunier, Marie-Céline

Établissement de soutenance : Strasbourg
Laboratoire : Mécanismes centraux et périphériques de la neurodégénérescence (Strasbourg ; ....-2023)
École doctorale : École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
 
Discipline : Neurosciences
Classification : Sciences de la vie, biologie, biochimie

Mots-clés libres : Sclérose latérale amyotrophique, Démence frontotemporale, CHMP2B, Motoneurone, Comportement
Mots-clés :
  • Sclérose latérale amyotrophique - Génétique moléculaire
  • Démence présénile - Génétique moléculaire
  • Histopathologie
  • Marqueurs biologiques
  • Souris transgéniques
Résumé : La Sclérose Latérale Amyotrophique (SLA) et la Démence Frontotemporale (DFT) sont deux maladies neurodégénératives formant un continuum clinique, génétique et histopathologique. Des mutations dans le gène CHMP2B sont associées à la fois à des cas de SLA et de DFT. Le but de cette thèse a été de caractériser un nouveau modèle de souris transgéniques basé sur l'expression neuronale de la mutation humaine CHMP2Bintron5.Ces souris présentent une faiblesse musculaire progressive et des défauts de coordination motrice. Les motoneurones présentent des altérations au niveau distal. Les souris transgéniques développent des modifications du comportement alimentaire, un désintérêt social et des stéréotypies, tandis que les fonctions mnésiques sont préservées. Nous avons observé une accumulation d'agrégats protéiques dans les neurones ainsi qu'une astrocytose, reflétant le profil histopathologique des patients.Ainsi, l'expression neuronale de CHMP2Bintron5 induit chez les souris des symptômes caractéristiques de la SLA et de la DFT ainsi que l'apparition des marqueurs histopathologiques de ce syndrome. Cette lignée permettra l'étude des mécanismes communs impliqués dans le syndrome SLA-DFT.
 
Type de contenu : Text
Format : PDF
 
Entrepôt d'origine : STAR : dépôt national des thèses électroniques françaises
Identifiant : 2014STRAJ116
Type de ressource : Thèse