Evaluation des effets neuroprotecteurs du gamma-hydroxybutyrate et des neurostéroïdes dans des modèles cellulaires de la maladie d’Alzheimer
Langue Anglais
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Auteur : Wendt, Guillaume
Date de soutenance : 30-10-2014

Directeur(s) de thèse : Mensah-Nyagan, Guy Ayikoe - Schmitt, Manfred J.

Président : Dufour, André
Rapporteur(s) : Müller, Uli - Kirsch, Matthias
Membre(s) du jury : Diehl, Björn - Kemmel, Véronique

Établissement de soutenance : Strasbourg - Universität des Saarlandes
Laboratoire : Biopathologie de la myéline, neuroprotection et stratégies thérapeutiques (Strasbourg ; 2013-....)
École doctorale : École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
 
Discipline : Neurosciences
Classification : Sciences de la vie, biologie, biochimie, Médecine et santé

Mots-clés libres : Anti-apoptotique, Anti-oxydant, Neuroprotection, Maladie d’Alzheimer, GHB, Neurostéroïdes
Mots-clés :
  • Apoptose - Aspect moléculaire
  • Alzheimer, Maladie d'
  • Hormones stéroïdes
  • Hydroxy-4 butyrate de sodium
  • Métalloprotéinases matricielles
  • Stress oxydatif
Résumé : Cette thèse montre que le GHB et les neurostéroïdes protègent efficacement contre la mort neuronale induite par les facteurs étiologiques de la maladie d'Alzheimer, notamment la sur-expression de l'amyloid precursor protein et le stress oxydant. Nous avons identifié un effet additif du GHB et de l'alloprégnanolone qui pourrait résulter de la combinaison des stimulations partielles évoquées par ces molécules sur l'expression des protéines anti-apoptotiques. L'effet du GHB est bloqué par un inhibiteur de l'aromatase, suggérant que le GHB induirait la neuroprotection via la stimulation de la neurostéroïdogenèse. Pour étudier les effets du GHB et des neurostéroïdes sur l’activité des MMP-2 et MMP-9, qui dégradent les peptides amyloïdes, nous avons optimisé un test enzymatique basé sur l’expression de ces protéases dans la levure. Nos résultats préliminaires ne permettent pas encore de conclure mais leur amélioration et combinaison avec des données de RT-qPCR contribueront à déterminer l'action du GHB et des neurostéroïdes sur l'activité et/ou l'expression des MMP. Notre travail suggère que le GHB et les neurostéroïdes pourraient être associés pour élaborer des stratégies neuroprotectrices contre les pertes neuronales provoquées par la maladie d'Alzheimer.
 
Type de contenu : Text
Format : PDF
 
Entrepôt d'origine : STAR : dépôt national des thèses électroniques françaises
Identifiant : 2014STRAJ120
Type de ressource : Thèse