Coopération privilégiée entre le microenvironnement stromal et les variants autonomes du récepteur des androgènes dans le cancer de la prostate
Langue Français
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Modalités de diffusion de la thèse :
  • Thèse confidentielle jusqu'au 31/12/2016.
  • Thèse soumise à l'embargo de l'auteur jusqu'au 31/12/2016 (communication intranet).
 
Auteur : Asmane, Irène
Date de soutenance : 20-07-2015

Directeur(s) de thèse : Ceraline, Jocelyn - Kurtz, Jean-Emmanuel

Président : Rio, Marie-Christine
Rapporteur(s) : Lazennec, Gwendal - Vacherot, Francis

Établissement de soutenance : Strasbourg
Laboratoire : Interface de recherche fondamentale et appliquée en cancérologie (Strasbourg ; 2...-2023)
École doctorale : École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
 
Discipline : Cancérologie
Classification : Sciences de la vie, biologie, biochimie, Médecine et santé

Mots-clés libres : Variants constitutivement actifs du RA, IL-6, STAT3, Microenvironnement stromal, Cancer de la prostate
Mots-clés :
  • Prostate -- Cancer - Diagnostic moléculaire
  • Androgènes - Récepteurs
  • Cellules stromales mésenchymateuses
  • Interleukine 6
  • Régulation génétique
  • Régulation de l'expression des gènes tumoraux - Dissertations universitaires
Résumé : Malgré le rôle des variants constitutivement actifs du récepteur des androgènes (RA) et du stroma tumoral dans le cancer de la prostate résistant à la castration (CRPC), leurs relations restent inconnues. Nous rapportons l’impact de l’interleukine-6 (IL-6) sécrétée par les cellules stromales prostatiques (PrSC) sur les cellules épithéliales tumorales prostatiques exprimant les variants autonomes du RA. Le milieu de culture conditionné par les PrSC (CMPrSC) contenait des taux élevés d’IL-6 et induisait une augmentation de l’activité transcriptionnelle de STAT3 dans les LNCaP et C4-2b exprimant le variant RAQ640X, via une activation de pY705-STAT3. Cette activité de STAT3 était inhibée par la neutralisation de l’IL-6. L’analyse par mRNA array et RT-qPCR a mis en évidence un profil transcriptomique spécifique lié à l’expression du RAQ640X et à l’exposition au CMPrSC, impliquant les fonctions de motilité, d’invasion et de migration cellulaires, et l’expression de gènes favorisant la dissémination métastatique. Ainsi, nos résultats illustrent une coopération épithélio-stromale «privilégiée» en présence de variants autonomes du RA, impliquée dans la progression tumorale.
 
Type de contenu : Text
Format : PDF
 
Entrepôt d'origine : STAR : dépôt national des thèses électroniques françaises
Identifiant : 2015STRAJ032
Type de ressource : Thèse