Mécanismes par lesquels la ténascine-C régule l'angiogenèse tumorale
Langue Anglais
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Modalités de diffusion de la thèse :
  • Thèse confidentielle jusqu'au 30/09/2016.
 
Auteur : Rupp, Tristan
Date de soutenance : 18-09-2015

Directeur(s) de thèse : Orend, Gertraud

Président : Lehmann, Maxime
Rapporteur(s) : Hagedorn, Martin - Olsson, Anna-Karin

Établissement de soutenance : Strasbourg
Laboratoire : Immunorhumatologie moléculaire (Strasbourg)
École doctorale : École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
 
Discipline : Pharmacologie
Classification : Sciences de la vie, biologie, biochimie, Médecine et santé

Mots-clés libres : Tumeur microenvironnementale, Matrice extracellulaire ténascine-C, Angiogenèse tumorale, Cancer
Mots-clés :
  • Tumeurs -- Vaisseaux sanguins - Aspect moléculaire
  • Antiangiogéniques - Mécanisme d'action
  • Protéines de la matrice extracellulaire - Métabolisme -- Effets des médicaments
  • Ténascine - Dissertations universitaires
Résumé : Une expression élevée de la protéine de la matrice extracellulaire ténascine-C (TNC) favorise la progression du cancer et est corrélée à une réduction de la survie des patients. Dans cette thèse, j’ai étudié comment la TNC affecte l'angiogenèse tumorale. J’ai montré que la TNC altère les protrusions angiogéniques, la tubulogenèse, la migration et la prolifération des cellules endothéliales. J’ai lié ces effets à la perturbation du cytosquelette d'actine et la réduction de la signalisation YAP par la TNC. Chez les cellules tumorales et les fibroblastes associés au cancer, la TNC favorise la sécrétion de facteurs angio-modulateurs qui stimulent la survie et la tubulogenèse des cellules endothéliales de façon paracrine. Cet effet implique la régulation de l’expression de SDF1 (CXCL12) et de deux membres de la famille des lipocalines. Ainsi, la TNC favorise l’angiogenèse en activant chez les cellules tumorales un sécrétome pro-angiogénique, et inhibe la tubulogenèse en altérant la survie des cellules endothéliales. Ces effets opposés pourraient expliquer pourquoi nous avons observé dans un modèle de tumeur spontanée chez la souris que la TNC favorise le switch angiogénique résultant en la formation d’une forte vascularisation tumorale, mais qui reste peu fonctionnelle associée à la formation de plus de métastases. Ce travail fournit pour la première fois la possibilité de contrer l’action de la TNC dans l'angiogenèse tumorale.
 
Type de contenu : Text
Format : PDF
 
Entrepôt d'origine : STAR : dépôt national des thèses électroniques françaises
Identifiant : 2015STRAJ041
Type de ressource : Thèse