Impact des altérations du récepteur des androgènes sur les voies de signalisation liées à la différenciation cellulaire et à la progression du cancer de la prostate
Langue Français
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Modalités de diffusion de la thèse :
  • Thèse confidentielle jusqu'au 30/06/2016.
  • Thèse soumise à l'embargo de l'auteur jusqu'au 30/06/2016 (communication intranet).
 
Auteur : Cottard, Félicie
Date de soutenance : 22-09-2015

Directeur(s) de thèse : Ceraline, Jocelyn

Président : Fumoleau, Pierre
Rapporteur(s) : Rocchi, Palma - Morel, Laurent
Membre(s) du jury : Davidson, Irwin - Rochel, Natacha

Établissement de soutenance : Strasbourg
Laboratoire : Interface de recherche fondamentale et appliquée en cancérologie (Strasbourg ; 2...-2023)
École doctorale : École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
 
Discipline : Aspects moléculaires et cellulaires de la biologie
Classification : Sciences de la vie, biologie, biochimie, Médecine et santé

Mots-clés libres : Cancer de la prostate, Variants constitutivement actifs du récepteur des androgènes, Transition Epithélio-Mésenchymateuse (EMT), N-cadhérine, Régulation transcriptionnelle
Mots-clés :
  • Androgènes - Récepteurs -- Effets des médicaments
  • Prostate -- Cancer - Résistance aux médicaments
  • Hormonothérapie
  • Transition épithélio-mésenchymateuse
  • Transcription génétique
Résumé : La voie de signalisation du récepteur des androgènes (RA) est la principale cible thérapeutique des cancers de la prostate métastatiques. Toutefois, l'émergence de variants constitutivement actifs du RA dépourvus de leur partie C-terminale conduit à une résistance au traitement. Pendant ma thèse, j'ai montré que les variants du RA induisent une transition épithélio-mésenchymateuse (EMT) partielle, un phénomène observé lors de la progression tumorale. J'ai ensuite étudié les mécanismes conduisant à cette expression différentielle de marqueurs de l’EMT en me focalisant sur la N-cadhérine (CDH2). Le RA entier (AR-FL) et les variants du RA interagissent tous les deux au niveau des éléments de réponse aux androgènes dans l'intron1 de CDH2. Cependant, une augmentation du niveau d’acétylation des histones est observée uniquement avec les variants du RA. Mes données nous mène à un modèle où l'AR-FL réprimerait l'expression de CDH2 alors que les variants du RA induiraient son expression.
 
Type de contenu : Text
Format : PDF
 
Entrepôt d'origine : STAR : dépôt national des thèses électroniques françaises
Identifiant : 2015STRAJ045
Type de ressource : Thèse