Formulation, développement et validation de systèmes particulaires d'insuline en vue de leur administration par voie orale
Langue Français
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Modalités de diffusion de la thèse :
  • Thèse confidentielle jusqu'au 31/12/2017.
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Auteur : Diop, Mouhamadou
Date de soutenance : 18-12-2015

Directeur(s) de thèse : Sigrist, Séverine - Frère, Yves

Président : Andrès, Emmanuel
Rapporteur(s) : Ponchel, Gilles - Poncelet, Denis
Membre(s) du jury : Andrès, Emmanuel - Clarot, Igor

Établissement de soutenance : Strasbourg
Laboratoire : Diabète et thérapie cellulaire (Strasbourg ; 2013-....)
École doctorale : École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
 
Discipline : Pharmacologie et physiopathologie
Classification : Médecine et santé

Mots-clés libres : Insulinothérapie, Chitosane, PLGA, Mucoadhésion, Vecteur pharmaceutique complexe, Insuline, Gastrorésistance, Particules/Nanoparticules
Mots-clés :
  • Insuline - Métabolisme
  • Voie orale
  • Vecteurs de médicaments
  • Encapsulation (chimie)
  • Chitosane
  • Nanocapsules
Résumé : Administration par voie orale.L’insulinothérapie permet aux diabétiques de réguler leur glycémie. La thèse s’inscrit dans le projet ORAIL Bis qui vise à développer un système d’administration orale d’insuline basé sur la double encapsulation de l’insuline. Le vecteur développé est composé d’une gélule contenant des particules (NP) d’insuline formulées à partir de chitosane (CS) par coacervation complexe ou d’acide (lactique-co-glycolique) (PLGA) par double émulsion. Les objectifs de la thèse sont de stabiliser les NP de chitosane par réticulation et lyophilisation, augmenter la biodisponibilité des NP de PLGA par mucoadhésion, les transposer à l’échelle industrielle. Les résultats ont montré que la combinaison des deux approches permet de réduire la taille des NP de CS, de maintenir une charge positive, de leur conférer une stabilité et une bioefficacité. La mucoadhésion n’a pas permis d’augmenter la biodisponibilité des NP de PLGA. Une charge négative permet d’améliorer leur efficacité biologique et sont transposable à échelle industrielle. L’encapsulation de ces NP dans une gélule a permis de valider in vivo le concept de double encapsulation de l’insuline.
 
Type de contenu : Text
Format : PDF
 
Entrepôt d'origine : STAR : dépôt national des thèses électroniques françaises
Identifiant : 2015STRAJ081
Type de ressource : Thèse