Troncation conditionnelle de la protéine FUS chez la souris : un nouveau modèle animal du continuum sclérose latérale amyotrophique/démence fronto-temporale
Langue Anglais
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Modalités de diffusion de la thèse :
  • Thèse soumise à l'embargo de l'auteur jusqu'au 31/12/2016 (communication intranet).
 
Auteur : Scekic-Zahirovic, Jelena
Date de soutenance : 11-01-2016

Directeur(s) de thèse : Dupuis, Luc - Bartos, Marlene - Caroni, Pico

Président : Chelly, Jamel
Rapporteur(s) : Buée, Luc - Neumann, Manuela
Membre(s) du jury : Dupuis, Luc - Bartos, Marlene - Caroni, Pico - Chelly, Jamel - Buée, Luc - Neumann, Manuela

Établissement de soutenance : Strasbourg - Universität Basel - Université de Fribourg (Suisse)
Laboratoire : Mécanismes centraux et périphériques de la neurodégénérescence (Strasbourg ; ....-2023)
École doctorale : École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
 
Discipline : Neurosciences
Classification : Sciences de la vie, biologie, biochimie, Médecine et santé

Mots-clés libres : SLA/DFT, FUS, Cytoplasmique localisation, Gain de fonction
Mots-clés :
  • Sclérose latérale amyotrophique - Modèles animaux
  • Démence présénile
  • Lobe temporal - Dégénérescence
  • Liposarcome
  • Protéine FUS de liaison à l'ARN - Dissertations universitaires
Résumé : La sclérose latérale amyotrophique (SLA) et la démence fronto-temporale (DFT) sont deux maladies qui constituent un continuum clinico-pathologique. La mutation de FUS, une protéine nucléaire à fonctions multiples, provoque des cas familaux de SLA, et ces mutations provoquent une redistribution sub-cellulaire de FUS, du noyau vers le cytoplasme. Certains cas de DFT présentent une telles distribution anormale en l’absence de mutations de FUS. Il n’est pas connu si la maladie est provoquée par une perte de la fonction nucléaire de FUS et/ou un gain de fonction cytoplasmique.Nous avons généré et caractérisé une lignée de souris exprimant une forme cytoplasmique de FUS (Fus-ΔNLS). La localisation exclusive de FUS dans le cytoplasme provoque la mort des motoneurones via un gain de fonction dans les motoneurones eux-mêmes. Une localisation cytoplasmique partielle de FUS est suffisante pour développer un phénotype de la SLA et de DFT. Les mécanismes élucidés permettront de comprendre les bases des SLA/DFT.
 
Type de contenu : Text
Format : PDF
 
Entrepôt d'origine : STAR : dépôt national des thèses électroniques françaises
Identifiant : 2016STRAJ002
Type de ressource : Thèse