Caractérisation de nouveaux modulateurs mitochondriaux pour le développement de stratégies neuroprotectrices
Langue Anglais
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Auteur : Lejri, Imane
Date de soutenance : 27-09-2016

Directeur(s) de thèse : Mensah-Nyagan, Guy Ayikoe - Eckert, Anne

Président : Dufour, André
Rapporteur(s) : Kirsch, Matthias - Papassotiropoulos, Andreas

Établissement de soutenance : Strasbourg - Universität Basel
Laboratoire : Biopathologie de la myéline, neuroprotection et stratégies thérapeutiques (Strasbourg ; 2013-....)
École doctorale : École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
 
Discipline : Neurosciences
Classification : Sciences de la vie, biologie, biochimie

Mots-clés libres : Allopregnanolone, Ligands TSPO, Mitochondrie, Neuroprotection, Maladie d’Alzheimer, Vieillissement
Mots-clés :
  • Alzheimer, Maladie d' - Aspect moléculaire
  • Mitochondriopathies
  • Translocation (génétique)
  • Hormones stéroides -- Récepteurs
  • Troubles du métabolisme - Chez la personne âgée
  • Prégnanolone
Résumé : Ce travail de thèse a permis la caractérisation de deux familles de modulateurs mitochondriaux: les analogues de l’alloprégnanolone et les nouveaux ligands synthétiques de la protéine de translocation mitochondriale ou translocator protein (TSPO) impliquée dans la neurostéroidogenèse. Nos résultats clés ont montré que: i) in vitro, BR297, un analogue de l'alloprégnanolone atténue les déficits bioénergétiques liés à la maladie d'Alzheimer et présente un effet protecteur contre le stress oxydatif, en réduisant les espèces réactives de l'oxygène et la mort dans un modèle cellulaire de la maladie d'Alzheimer, avec une plus grande efficacité comparé à l’allopregnanolone; ii) in vivo, premièrement l’effet protecteur de BR297 a été confirmé dans un modèle de souris transgénique de la maladie d’Alzheimer en atténuant les déficits mitochondriaux,puis deuxièmement, BR297 et BR351 ont démontré des effets neuroprotecteurs sur les dysfonctionnements mitochondriaux liés à l'âge par l'amélioration de bioénergétique cellulaire et des activités des complexes mitochondriaux; et iii) in vitro, les ligands TSPO représentent des molécules prometteuses qui sont capables d'augmenter bioénergétique cellulaire avec des effets comparable ou plus important que des molécules de référence dans un modèle cellulaire de la maladie d'Alzheimer.
 
Type de contenu : Text
Format : PDF
 
Entrepôt d'origine : STAR : dépôt national des thèses électroniques françaises
Identifiant : 2016STRAJ019
Type de ressource : Thèse