Voie de signalisation des androgènes, altérations génomiques et progression du cancer de la prostate
Langue Français
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Auteur : Barthélémy, Philippe
Date de soutenance : 01-06-2016

Directeur(s) de thèse : Ceraline, Jocelyn

Président : Mensah-Nyagan, Guy Ayikoe
Rapporteur(s) : Vlaeminck-Guillem, Virginie - Mougin, Christiane

Établissement de soutenance : Strasbourg
Laboratoire : Interface de recherche fondamentale et appliquée en cancérologie (Strasbourg ; 2...-2023)
École doctorale : École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
 
Discipline : Aspects moléculaires et cellulaires de la biologie
Classification : Sciences de la vie, biologie, biochimie, Médecine et santé

Mots-clés libres : Cancer de la prostate, Hormonothérapie, Récepteur des androgènes, Mutations, Angiogenèse, Hétérogénéité tumorale
Mots-clés :
  • Prostate -- Cancer - Génétique moléculaire
  • Androgènes - Récepteurs
  • Néovascularisation
  • Génomique
  • Cancer -- Caractère envahissant
Résumé : La voie de signalisation du récepteur des androgènes (RA) reste une cible thérapeutique privilégiée dans les cancers de la prostate (CaP). Ce travail de thèse a abordé trois thématiques : 1) l’identification et l’étude fonctionnelle des mutations du RA, 2) l’étude du lien existant entre les RA tronqués, résultant de mutations non-sens, et l’angiogenèse tumorale et 3) l’étude exploratoire de l’hétérogénéité tumorale dans les CaP. Au cours de la 1e partie, nous avons identifié 90 mutations du RA à l’aide d’un test fonctionnel chez la levure et émis des hypothèses concernant leur implication dans de potentiels mécanismes de résistance à l’hormonothérapie (HT). La 2e partie nous a permis de montrer un lien entre les variants tronqués et l’expression du VEGF-A, médiateur principal de l’angiogenèse. Enfin dans la dernière partie nous avons étudié, par approche de séquençage à haut-débit, l’hétérogénéité tumorale en fonction du temps et du stade de la maladie. L’ensemble du travail a permis une meilleure connaissance des altérations de la voie de signalisation du RA, leur rôle dans les étapes clés de la progression tumorale et l’évolution des anomalies génomiques.
 
Type de contenu : Text
Format : PDF
 
Entrepôt d'origine : STAR : dépôt national des thèses électroniques françaises
Identifiant : 2016STRAJ022
Type de ressource : Thèse