Rôle de la signalisation LRP1/Wnt5a dans le métabolisme du cholestérol
Langue Français
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Auteur : Jenty, Marion
Date de soutenance : 08-06-2016

Directeur(s) de thèse : Boucher, Philippe

Président : Kilhoffer-Haiech, Marie-Claude
Rapporteur(s) : Collet, Xavier - Staels, Bart

Établissement de soutenance : Strasbourg
Laboratoire : Laboratoire de biophotonique et pharmacologie (Strasbourg ; ....-2017)
École doctorale : École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
 
Discipline : Aspects moléculaires et cellulaires de la biologie
Classification : Sciences de la vie, biologie, biochimie, Médecine et santé

Mots-clés libres : Cholestérol, LRP1, Wnt5a, Athérosclérose, Transporteur ABCG1, Souris transgéniques
Mots-clés :
  • Athérosclérose - Aspect moléculaire
  • Cholestérol -- Métabolisme
  • Lipoprotéines de basse densité - Récepteurs
  • Souris transgéniques
  • Plaque d'athérosclérose - Dissertations universitaires
  • Voie de signalisation Wnt - Dissertations universitaires
  • Protéine-1 apparentée au récepteur des LDL - Dissertations universitaires
Résumé : L’athérosclérose débute par l’accumulation de cholestérol dans les cellules des parois artérielles, formant des plaques d’athéromes. LRP1 protège contre la maladie en inhibant l’accumulation intracellulaire de cholestérol et nous avions montré qu’une signalisation Wnt5a était impliquée dans cette inhibition. Le projet de thèse consistait à caractériser les mécanismes moléculaires de cette inhibition et à vérifier l’effet athéroprotecteur de Wnt5a. Nous avons montré in vitro et in vivo que Wnt5a inhibe l’accumulation de cholestérol via la stimulation de son export et l’inhibition de sa synthèse endogène. Nous avons ensuite observé que l’invalidation de Wnt5a spécifiquement dans les CMLv de souris LDLR-/- conduit à une augmentation des lésions athéromateuses après un régime riche en cholestérol, confirmant alors son rôle athéroprotecteur. Nos travaux ont ainsi permis de révéler le potentiel de Wnt5a en tant que cible thérapeutique dans le traitement contre l’athérosclérose.
 
Type de contenu : Text
Format : PDF
 
Entrepôt d'origine : STAR : dépôt national des thèses électroniques françaises
Identifiant : 2016STRAJ025
Type de ressource : Thèse