Analyse mécanistique des traitements de la douleur neuropathique
Langue Français
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Modalités de diffusion de la thèse :
  • Thèse confidentielle jusqu'au 31/12/2018.
 
Auteur : Kremer, Mélanie
Date de soutenance : 31-08-2016

Directeur(s) de thèse : Barrot, Michel

Président : Simonin, Frédéric
Rapporteur(s) : Bouhassira, Didier - Mico, Juan Antonio

Établissement de soutenance : Strasbourg
Laboratoire : Institut des neurosciences cellulaires et intégratives (Strasbourg)
École doctorale : École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
 
Discipline : Neurosciences
Classification : Médecine et santé

Mots-clés libres : Douleur neuropathique, Duloxétine, Prégabaline, Récepteur δ des opioïdes, Récepteur β2-adrénergique, TNFɑ, Ganglion rachidien
Mots-clés :
  • Douleur de désafférentation - Thérapeutique
  • Neuropharmacologie
  • Récepteurs bêta-adrénergiques - Effets des médicaments
  • Anticonvulsivants
  • Antidépresseurs
  • Prégabaline - Dissertations universitaires
  • Chlorhydrate de duloxétine - Dissertations universitaires
Résumé : La douleur neuropathique est due à une lésion ou une pathologie du système nerveux somatosensoriel. La prégabaline, un anticonvulsivant, et la duloxétine, un antidépresseur, sont des traitements de référence, efficaces chez un tiers des patients. Mieux comprendre leurs mécanismes d’action est crucial pour améliorer leur tolérance et leur efficacité. En utilisant un modèle murin de douleur neuropathique périphérique, nous montrons que : 1) la prégabaline, dont l’action est indépendante du système opioïdergique, agit sur la composante neuroimmunitaire périphérique de la douleur ; 2) la duloxétine agit via deux mécanismes indépendants, l’un central (contrôles descendants) pour un traitement aigu et l’autre périphérique (ganglion rachidien) pour un traitement chronique. Dans ce cas, l’analyse transcriptomique met en évidence une inhibition de l’inflammation neurogène. La comparaison des taux plasmatiques de duloxétine chez l’homme et chez la souris suggère une action périphérique chez l’homme.
 
Type de contenu : Text
Format : PDF
 
Entrepôt d'origine : STAR : dépôt national des thèses électroniques françaises
Identifiant : 2016STRAJ033
Type de ressource : Thèse