Etudes des effets cardio-métaboliques d'une aminopyrroline sympatho-inhibitrice dans un modèle de syndrome métabolique chez le primate non humain : mise en évidence des mécanismes d’action impliqués
Langue Français
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Auteur : Weiss, Maud
Date de soutenance : 30-09-2016

Directeur(s) de thèse : Niederhoffer, Nathalie - Bousquet, Pascal

Président : Demougeot, Céline
Rapporteur(s) : Demougeot, Céline - Pathak, Atul
Membre(s) du jury : Niederhoffer, Nathalie - Bousquet, Pascal - Demougeot, Céline - Pathak, Atul - Sigrist, Séverine - Fellmann, Lyne

Établissement de soutenance : Strasbourg
Laboratoire : Laboratoire de pharmacologie et toxicologie neurocardiovasculaire (Strasbourg)
École doctorale : École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
 
Discipline : Pharmacologie cardiovasculaire
Classification : Sciences de la vie, biologie, biochimie, Médecine et santé

Mots-clés libres : Syndrome métabolique, Système nerveux sympathique, Aminopyrrolines, Adiponectine
Mots-clés :
  • Pharmacologie cardiovasculaire
  • Syndrome métabolique
  • Insulinorésistance
  • Système nerveux autonome - Inhibiteurs
  • Syndrome métabolique X - Dissertations universitaires
Résumé : Le syndrome métabolique (SMet) est caractérisé par la conjonction de troubles cardiovasculaires et métaboliques. Une hyperactivité du système nerveux sympathique pourrait être impliquée dans le développement du SMet. Les récepteurs I1 des imidazolines (RI1) identifiés par notre équipe ont une action sympatho-inhibitrice et représentent donc une cible de choix pour le développement de nouveaux médicaments. Dans notre laboratoire, des études de pharmaco-chimie ont permis de synthétiser une série d’aminopyrrolines sélectives des RI1. Des études préliminaires nous ont permis de sélectionner un chef de file, le LNP599, qui diminue la pression artérielle et induit des effets métaboliques bénéfiques. Des effets périphériques additionnels liés à l’adiponectine ont également été remarqués. Le premier objectif de ma thèse a consisté au développement d’un modèle original de SMet chez le ouistiti pour y tester l’intérêt thérapeutique du LNP599. Le second objectif fut d’étudier les effets périphériques potentiels des ligands RI1. Ces études ont été menées chez le rat âgé, un modèle d’insulino-résistance modérée, et sur les cellules hépatocytaires HepG2.
 
Type de contenu : Text
Format : PDF
 
Entrepôt d'origine : STAR : dépôt national des thèses électroniques françaises
Identifiant : 2016STRAJ071
Type de ressource : Thèse