Implication des métabolites de l'APP dans les troubles mnésiques précoces chez la souris TgCRND8, un modèle de la maladie d'Alzheimer
Langue Français
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Auteur : Hamm - Haouari, Valentine
Date de soutenance : 06-12-2016

Directeur(s) de thèse : Mathis, Chantal

Président : Blum, David
Rapporteur(s) : Blum, David - Rampon, Claire
Membre(s) du jury : Mathis, Chantal - Blum, David - Rampon, Claire - Bonnefond, Anne

Établissement de soutenance : Strasbourg
Laboratoire : Laboratoire de neurosciences cognitives et adaptatives (Strasbourg)
École doctorale : École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
 
Discipline : Neurosciences
Classification : Sciences de la vie, biologie, biochimie, Médecine et santé

Mots-clés libres : Maladie d’Alzheimer, Souris TgCRND8, Mémoires de reconnaissance et de navigation spatiale, Β-CTF, Aβ, Inhibiteurs des secrétases β et γ, Activité oscillatoire, Parvalbumine, Anti-inflammatoires non stéroïdiens
Mots-clés :
  • Alzheimer, Maladie d' - Aspect moléculaire
  • Troubles de la mémoire - Modèles animaux
  • Cognition animale
  • Animaux transgéniques
  • Protéine amyloïde bêta - Métabolisme -- Effets des médicaments
  • Anti-inflammatoires non stéroïdiens
Résumé : La maladie d’Alzheimer (MA) est une pathologie neurodégénérative communément caractérisée par une perte progressive de la mémoire. L’étiologie de la MA demeure incertaine à ce jour ce qui complique l’élaboration de stratégies thérapeutiques permettant de l’éradiquer. L’accumulation des échecs thérapeutiques pourrait en partie s’expliquer par le fait que l’hypothèse amyloïde, qui met en avant l’implication prépondérante du peptide bêta-amyloïde (Aβ) dans la physiopathologie de la MA, serait incomplète. En utilisant un modèle murin transgénique de la MA, la souris TgCRND8, j’ai pu compléter l’hypothèse amyloïde en proposant l’implication, en plus de l’Aβ, du fragment carboxy-terminal bêta (β-CTF). Ces deux métabolites amyloïdogéniques de l’APP seraient responsables de l’altération de formes différentes de mémoire. Le dosage de ces métabolites dans l’hippocampe, suite au traitement chronique des souris avec un inhibiteur de β ou de γ-secrétase, a mis en évidence que le β-CTF serait responsable de l’atteinte de la mémoire impliquée dans la détection du remplacement d’un objet, alors que l’Aβ perturberait la mémoire permettant la détection du déplacement d’un objet. Ces travaux suggèrent qu’il serait judicieux de développer de nouvelles stratégies thérapeutiques qui diminuent à la fois les niveaux cérébraux des deux fragments amyloïdogéniques, le β-CTF et l’Aβ.
 
Type de contenu : Text
Format : PDF
 
Entrepôt d'origine : STAR : dépôt national des thèses électroniques françaises
Identifiant : 2016STRAJ116
Type de ressource : Thèse