Extrusion-sphéronisation de produits pharmaceutiques : système de délivrance des principes actifs peu solubles par voie orale
Langue Anglais
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Auteur : Nguyen, Thi Trinh Lan
Date de soutenance : 28-06-2017

Directeur(s) de thèse : Vandamme, Thierry F.

Président : Le, Hau
Rapporteur(s) : Le, Hau - Nguyen, Ngoc Chien
Membre(s) du jury : Anton, Nicolas

Établissement de soutenance : Strasbourg
Laboratoire : Chémo-biologie synthétique et thérapeutique (Strasbourg ; 2009-....)
École doctorale : École doctorale des Sciences chimiques (Strasbourg ; 1995-....)
 
Discipline : Sciences pharmaceutiques
Classification : Médecine et santé

Mots-clés libres : Principe actif faiblement soluble, Amélioration de la solubilité, Extrusion-sphéronisation, Minigranule, Pellet, Kétoprofène, Acide folique, Lit fluidisé
Mots-clés :
  • Sphéronisation
  • Sites actifs (biochimie)
  • Médicaments -- Solubilité
  • Médicaments -- Granulation
Résumé : L'amélioration de la dissolution des médicaments peu solubles présente de nombreux défis.Dans cette thèse, un procédé d'extrusion-sphéronisation a été étudié en profondeur pour améliorer la dissolubilité du médicament avec une formulation de nano-émulsion. Le but du travail de thèse est de décrire les propriétés et les procédés de fabrication de minigranules permettant d'augmenter la solubilité des principes actifs peu solubles dans l'eau et donc d‘améliorer leur biodisponibilité lors de l'administration par voie orale, pour deux modèles de molécules différentes qui sont l‘acide folique (vitamine peu soluble dans l'eau) et le kétoprofène (anti-inflammatoire non stéroïdien qui présente une solubilité limitée dans les fluides gastriques à cause de son pKa (classe II dans le système de classification biopharmaceutique – BCS, ayant une action anti-inflammatoire, antalgique et antipyrétique). Cette étude décrit la préparation par extrusion-sphéronisation, caractérisation et étude de dissolution in vitro d'acide folique et de pastilles de kétoprofène revêtues de Acryl-EZE®, Advantia® Performance dans un minicoatère à lit fluidisé. Les résultats des essais ont montré la faisabilité de la préparation de pastilles enrobées entériques contenant un AINS et que, en revêtant le système multiparticulaire avec Acryl-EZE® 93A92545 et Advantia® Performance190024HA49 à un gain pondéral de 17,5%, 12,0%, respectivement, du médicament à partir des pastilles peuvent être obtenus. Les résultats des essais de dissolution ont indiqué que dans un milieu acide, le revêtement de film a entraîné un retard dans la libération du médicament, alors qu'aucun retard n'a été observé dans un milieu tampon à pH 6,8.
 
Type de contenu : Text
Format : PDF
 
Entrepôt d'origine : STAR : dépôt national des thèses électroniques françaises
Identifiant : 2017STRAF047
Type de ressource : Thèse