Fonction et mode d'action du gène homéotique intestinal Cdx2 dans les cancers de l'intestin
Langue Français
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Auteur : Balbinot, Camille
Date de soutenance : 20-01-2017

Directeur(s) de thèse : Duluc, Isabelle - Freund, Jean-Noël

Président : Orian-Rousseau, Véronique
Rapporteur(s) : Blache, Philippe - Ogier-Denis, Eric
Membre(s) du jury : Dontenwill, Monique

Établissement de soutenance : Strasbourg
Laboratoire : Interface de recherche fondamentale et appliquée en cancérologie (Strasbourg ; 2...-2023)
École doctorale : École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
 
Discipline : Aspects moléculaires et cellulaires de la biologie
Classification : Sciences de la vie, biologie, biochimie, Médecine et santé

Mots-clés libres : Cdx2, Cancer colorectal, Intestin, Micoenvironnement
Mots-clés :
  • Facteurs de transcription - Mécanisme d'action
  • Cancer colorectal - Aspect moléculaire
  • Gènes homéotiques
  • Épissage alternatif
  • Facteurs de transcription CDX2 - Dissertations universitaires
Résumé : Chez l’adulte, le facteur de transcription homéotique Cdx2 est spécifiquement exprimé dans l’intestin dont il maintient l’identité et contrôle l’homéostasie. Des études récentes menées chez l’homme ont identifié des formes de cancer colorectal de mauvais pronostic dans lesquelles l’expression de Cdx2 est très fortement réduite. Ce travail de thèse visait à étudier les conséquences physiopathologiques de la perte de fonction de Cdx2 dans l’intestin adulte. A partir d’un modèle murin d’invalidation conditionnelle et mosaïque de Cdx2, nos résultats montrent que la perte de Cdx2 conduit au développement de lésions caecales de type gastrique qui n’évoluent pas spontanément en cancer. Ces lésions créent cependant un microenvironnement inflammatoire qui favorise la transformation maligne de cellules épithéliales voisines intactes pour Cdx2 et prédisposées à la tumorigénèse. Globalement, ces résultats montrent que Cdx2 exerce une fonction suppresseur de tumeurs « cellule non-autonome » dans l’intestin.
 
Type de contenu : Text
Format : PDF
 
Entrepôt d'origine : STAR : dépôt national des thèses électroniques françaises
Identifiant : 2017STRAJ006
Type de ressource : Thèse