Etude in vivo et in vitro du vieillissement des îlots pancréatiques : impact de la sénescence endothéliale et des microparticules sur la fonction des îlots
Langue Anglais
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Modalités de diffusion de la thèse :
  • Thèse confidentielle jusqu'au 31/01/2018.
  • Thèse soumise à l'embargo de l'auteur jusqu'au 31/01/2018 (communication intranet).
 
Auteur : Kassem, Mohamad
Date de soutenance : 20-01-2017

Directeur(s) de thèse : Kessler, Laurence - Toti, Florence

Rapporteur(s) : Bosco, Domenico - Tesse Ragot, Angela
Membre(s) du jury : Huck, Olivier

Établissement de soutenance : Strasbourg
Laboratoire : Stress vasculaire et tissulaire en transplantation : microparticules et environnement (Strasbourg)
École doctorale : École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
 
Discipline : Aspects moléculaires et cellulaires de la biologie
Classification : Sciences de la vie, biologie, biochimie

Mots-clés libres : Pancréas, Greffe d’îlots, Cellule-β, Sénescence, Cellules endothéliales, Microparticules
Mots-clés :
  • Îlots pancréatiques - Greffe
  • Cellules endothéliales - Vieillissement
  • Diabètes - Aspect moléculaire
Résumé : Ce travail scientifique a abordé la problématique du vieillissement des îlots pancréatiques et l’effet de la senescence endothéliale et des microparticules (MPs) sur la fonction des îlots. Nous avons exploré l’impact du vieillissement du pancréas sur la morphologie, le devenir et la fonction de l’îlot pancréatique par analyse comparative entre pancréas de rats jeunes et d’âge moyen et le rôle des MPs endothéliales pro-sénescentes sur la fonction des îlots et leur sénescence prématurée. Nos résultats in vivo montrent que le pancréas est un organe précocement sensible au stress oxydant s’accumulant avec l’âge. Il conduit à la surexpression des marqueurs procoagulants et de senescence sans apparition d’apoptose. In vitro, les MPs de cellules endothéliales sénescentes ont un effet pro-sénescent sur les îlots pancréatiques isolés de rats jeunes avec une activité SA-β-galactosidase caractéristique, la surexpression des marqueurs p53, p21 et p16 et la réduction de la capacité de la sécrétion d’insuline en réponse au glucose. L’ensemble de nos résultats in vivo et in vitro désigne la contribution de la sénescence endothéliale comme une cause probable à la dysfonction de greffon.
 
Type de contenu : Text
Format : PDF
 
Entrepôt d'origine : STAR : dépôt national des thèses électroniques françaises
Identifiant : 2017STRAJ007
Type de ressource : Thèse