Dégénérescence des neurones moteurs cortico-spinaux dans un modèle murin de sclérose latérale amyotrophique : dynamique spatio-temporelle et mécanismes moléculaires
Langue Français
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Modalités de diffusion de la thèse :
  • Thèse confidentielle jusqu'au 30/09/2018.
  • Thèse soumise à l'embargo de l'auteur jusqu'au 30/09/2018 (communication intranet).
 
Auteur : Marques, Christine
Date de soutenance : 25-09-2017

Directeur(s) de thèse : Loeffler, Jean-Philippe - Rouaux, Caroline

Président : Devos, David
Rapporteur(s) : Zytnicki, Daniel - Studer, Michèle
Membre(s) du jury : Charlet-Berguerand, Nicolas

Établissement de soutenance : Strasbourg
Laboratoire : Mécanismes centraux et périphériques de la neurodégénérescence (Strasbourg ; ....-2023)
École doctorale : École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
 
Discipline : Neurosciences
Classification : Sciences de la vie, biologie, biochimie, Médecine et santé

Mots-clés libres : Neurones moteurs cortico-spinaux, Cortex cérébral, Transcriptomique, Sclérose latérale amyotrophique
Mots-clés :
  • Sclérose latérale amyotrophique - Aspect moléculaire
  • Neurones moteurs - Maladies neurodégénératives
  • Séquençage des acides nucléiques
  • Transcriptome
  • Analyse de séquence d'ARN - Dissertations universitaires
Résumé : La sclérose latérale amyotrophique (SLA) se définit cliniquement par la dégénérescence combinée des neurones moteurs cortico-spinaux (NMCS) et des motoneurones bulbaires et spinaux (MnB et MnS). Quoique l’idée d’une origine corticale de la SLA soit de plus en plus considérée, la pathologie corticale, la dynamique spatio-temporelle de la dégénérescence des NMCS et les voies moléculaires impliquées restent peu connues. Ce travail de thèse a essentiellement cherché à pallier ce manque. Nous avons montré que chez les souris Sod1G86R, la perte des NMCS, qui semble se produire en l’absence de gliose réactionnelle majeure, se manifeste de manière somatotopique et précède l'apparition des symptômes moteurs et la dégénérescence des MnS. Nous avons purifié, grâce au développement d'un nouveau protocole, les NMCS adultes du cortex cérébral de souris saines ou malades à quatre stades de la maladie. L’analyse RNA-seq a permis d’identifier de nouveaux acteurs moléculaires précoces pouvant fournir une base pour le développement d'approches thérapeutiques fondées sur le maintien de NMCS sains et fonctionnels, et à long terme, à initier des stratégies thérapeutiques alternatives pour la SLA.
 
Type de contenu : Text
Format : PDF
 
Entrepôt d'origine : STAR : dépôt national des thèses électroniques françaises
Identifiant : 2017STRAJ063
Type de ressource : Thèse