Sélection et caractérisation de molécules ciblant la protéine de la nucléocapside de VIH-1
Langue Anglais
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Modalités de diffusion de la thèse :
  • Thèse confidentielle jusqu'au 10/10/2019.
  • Thèse soumise à l'embargo de l'auteur : embargo illimité (communication intranet).
 
Auteur : Kovalenko, Lesia
Date de soutenance : 10-10-2017

Directeur(s) de thèse : Mély, Yves - Zaporozhets, Olga

Président : Bourel-Bonnet, Line
Rapporteur(s) : Mauffret, Olivier - Andréola, Marie-Line
Membre(s) du jury : Andréola, Marie-Line

Établissement de soutenance : Strasbourg
Laboratoire : Laboratoire de biophotonique et pharmacologie (Strasbourg)
École doctorale : École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
 
Discipline : Biophysique et biologie structurale
Classification : Sciences de la vie, biologie, biochimie, Médecine et santé

Mots-clés libres : Thérapie du VIH-1, Résistance aux médicaments, Protéine de la nucléocapside, Inhibiteurs, Criblage
Mots-clés :
  • Infections à VIH - Thérapeutique
  • Protéines virales
  • Nucléosides antiviraux
  • Criblage pharmacologique
  • Résistance aux médicaments
  • Protéines nucléocapside - Dissertations universitaires
Résumé : La tri-thérapie utilisée pour le traitement du VIH-1 est efficace mais limitée par l'apparition de résistances. Par conséquent, des cibles virales alternatives sont nécessaires. Une des cibles les plus prometteuses est la protéine nucléocapside (NC), qui est hautement conservée et qui joue un rôle essentiel dans le cycle viral. Dans ce contexte, le projet européen THINPAD a eu pour but de développer des inhibiteurs de la NC en combinant plusieurs approches : criblage virtuel, criblage secondaire in vitro, tests antiviraux et de toxicité. Pour le criblage in vitro, nous avons utilisé le test de déstabilisation de cTAR, hautement spécifique de l’activité chaperonne de NC. Cinq séries de molécules ont été sélectionnées par les premiers criblages et tests antiviraux. Après des études de relation structure-activité, une seule des cinq séries a été poursuivie jusqu’aux tests d'efficacité chez les souris. Les composés de cette série présentent une activité antivirale à des concentrations nanomolaires, mais ne sont pas actifs dans le modèle murin. Les études de mécanisme d'action ont révélés que leur activité antivirale était bien consécutive au ciblage de la NC.
 
Type de contenu : Text
Format : PDF
 
Entrepôt d'origine : STAR : dépôt national des thèses électroniques françaises
Identifiant : 2017STRAJ086
Type de ressource : Thèse