Compréhension des mécanismes physiopathologiques des hétérotopies nodulaires périventriculaires associées à des mutations dans le gène NEDD4L
Langue Français
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Auteur : Jagline, Hélène
Date de soutenance : 07-11-2017

Directeur(s) de thèse : Chelly, Jamel

Président : Lelièvre, Vincent
Rapporteur(s) : Thauvin-Robinet, Christel - Cardoso, Carlos

Établissement de soutenance : Strasbourg
Laboratoire : Institut de génétique et de biologie moléculaire et cellulaire (Strasbourg)
École doctorale : École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
 
Discipline : Aspects moléculaires et cellulaires de la biologie
Classification : Sciences de la vie, biologie, biochimie

Mots-clés libres : Hétérotopies, Ubiquitination, Cortex
Mots-clés :
  • Système nerveux central - Malformations
  • Cortex cérébral - Embryologie
  • Hétérotopie (médecine)
  • Ubiquitinylation - Dissertations universitaires
Résumé : Les hétérotopies nodulaires périventriculaires (HNP) sont des malformations du cortex cérébral caractérisées par la formation d’amas de neurones dans des parties inappropriées du cerveau. Elles peuvent être responsables d’une multitude de troubles tels qu’une hypotonie, un déficit intellectuel ou des épilepsies. Notre équipe a montré que le gène NEDD4L codant pour une E3 ubiquitine ligase était responsable d’HNP associées à des syndactilies. Des études cellulaires et une approche in utero nous ont permis de montrer une instabilité de la protéine mutante et des problèmes lors de la neurogénèse, le positionnement neuronal et la translocation terminale. Des études plus approfondies mettent en lumière le rôle critique de NEDD4L dans différentes voies de signalisation. En effet, alors que l’excès de protéine NEDD4L WT conduit à une dérégulation de DAB1 et de la voie mTORC1, l’instabilité des protéines mutantes conduit à une dérégulation des voies mTOC1 et AKT. L’ensemble de ces données permet de mieux comprendre le rôle critique de NEDD4L dans la régulation des voies mTOR et sa contribution dans le développement cortical.
 
Type de contenu : Text
Format : PDF
 
Entrepôt d'origine : STAR : dépôt national des thèses électroniques françaises
Identifiant : 2017STRAJ095
Type de ressource : Thèse