Signatures du récepteur GPR88 sur la connectivité fonctionnelle et structurelle du cerveau chez la souris : implications pour le développement de la dépendance à l’alcool
Langue Anglais
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Auteur : Arefin, Tanzil Mahmud
Date de soutenance : 20-11-2017

Directeur(s) de thèse : Yalcin Christmann, Ipek - Aertsen, Adrianus

Président : Hérault, Yann
Rapporteur(s) : Farr, Tracy D. - Diester, Ilka
Membre(s) du jury : Harsan, Laura-Adela

Établissement de soutenance : Strasbourg - Albert-Ludwigs-Universität Freiburg (Fribourg-en-Brisgau, Bade-Wurtemberg, Allemagne)
Laboratoire : Institut de génétique et de biologie moléculaire et cellulaire (Strasbourg)
École doctorale : École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
 
Discipline : Neurosciences
Classification : Sciences de la vie, biologie, biochimie

Mots-clés libres : Gpr88, Connectivité fonctionnelle et structurale du cerveau de la souris, Réseau en mode par défaut
Mots-clés :
  • Connectivité fonctionnelle
  • Cartographie cérébrale
  • Récepteurs couplés aux protéines G
  • Animaux de laboratoire
  • Alcool -- Métabolisme
Résumé : Les mutations génétiques et les conditions pathologiques affectent la connectivité functionnelle du cerveau. Nous avons combiné la mutagénèse chez la souris et l’analyse de connectivité fonctionnelle (CF) par imagerie en Resonance Magnétique Nucléaire (IRM) pour déterminer l’impact de la délétion du gène codant pour le récepteur orphelin GPR88 sur la CF du cerveau entier. En utilisant une approche non biaisée, nous avons découvert que la délétion génétique chez la souris altère fortement le Default Mode Network, une caractéristique de nombreuses maladies psychiatriques. Nous avons aussi observé des modifications importantes de la connectivité des cortex moteurs et somatosensoriels,et du striatum en accord avec le pattern d’expression du récepteur. Enfin, une analyse par régions d’intérêt montre une perturbation importante du réseau mesocorticolimbic, qui pourrait expliquer la tendance de ces animaux à consommer de fortes quantités d’alcool. La concordance entre les altérations de CF et celles du comportement des animaux GPR88 knockout positionnent ce récepteur comme une cible prometteuse pour le traitement de maladies psychiatriques.
 
Type de contenu : Text
Format : PDF
 
Entrepôt d'origine : STAR : dépôt national des thèses électroniques françaises
Identifiant : 2017STRAJ101
Type de ressource : Thèse