Analyse structurale et étude du ribosome de Staphylococcus aureus et des médicaments antitumoraux potentiels
Langue Anglais
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Auteur : Kashinskaya, Daniya
Date de soutenance : 12-12-2017

Directeur(s) de thèse : Yusupov, Marat

Président : Romby, Pascale
Rapporteur(s) : Schmitt, Emmanuelle - Diaz, Jean-Jacques
Membre(s) du jury : Masquida, Benoît - Kolb, Vyacheslav

Établissement de soutenance : Strasbourg
Laboratoire : Institut de génétique et de biologie moléculaire et cellulaire (Strasbourg)
École doctorale : École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
 
Discipline : Biochimie, biologie moléculaire et structurale
Classification : Sciences de la vie, biologie, biochimie, Médecine et santé

Mots-clés libres : Ribosome, Inhibiteurs, Cancer, Lissoclimide, Cristallographie, Haute résolution
Mots-clés :
  • Ribosomes - Inhibiteurs
  • Bioinformatique structurale
  • Cristallographie
  • Infections à staphylocoque doré - Effets des médicaments
  • Anticorps antitumoraux
Résumé : Les ribosomes sont des complexes ribo-nucléoprotéiques qui lisent l'ARNm pour synthétiser les protéines. Il a été démontré que les inhibiteurs de la synthèse des protéines eucaryotes ont un potentiel thérapeutique important pour traiter un large éventail de cancers humains. Récemment, nous avons publié une étude multidisciplinaire dans laquelle nous démêlons le mécanisme d'action du chlorolissoclimide (CL), un composé qui partage la similarité chimique avec le cycloheximide (CHX), mais qui présente une cytotoxicité inférieure prometteuse. Nous nous sommes intéressés aux nouveaux types d'interactions de CL avec le ribosome et nous avons donc résolu une nouvelle structure cristalline du complexe S.cerevisiae 80S en complexe avec un autre composé de lissoclimide à une résolution de 3.1 Å. Le couplage de structures à haute résolution avec la conception de médicaments axée sur le calcul et l'analyse FRET guidera davantage la conception d'inhibiteurs plus sélectifs et moins cytotoxiques.
 
Type de contenu : Text
Format : PDF
 
Entrepôt d'origine : STAR : dépôt national des thèses électroniques françaises
Identifiant : 2017STRAJ110
Type de ressource : Thèse