Diabète et cancer colorectal : épidémiologie et physiopathologie
Langue Anglais
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Modalités de diffusion de la thèse :
  • Thèse confidentielle jusqu'au 19/01/2021.
 
Auteur : Mohsen Mroueh, Fatima
Date de soutenance : 15-12-2017

Directeur(s) de thèse : Sauleau, Erik-André - Eid, Assaad

Président : Guenot, Dominique
Rapporteur(s) : Massaad, Liliane - Jafarian-Tehrani, Mehrnaz
Membre(s) du jury : Taher, Ali T.

Établissement de soutenance : Strasbourg
Laboratoire : Progression tumorale et micro-environnement. Approches translationnelles et épidémiologie (Strasbourg)
École doctorale : École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
 
Discipline : Aspects moléculaires et cellulaires de la biologie
Classification : Sciences de la vie, biologie, biochimie, Médecine et santé

Mots-clés libres : Diabète, CRC, ROS, AMPK
Mots-clés :
  • Complications du diabète - Physiopathologie
  • Cancer colorectal - Aspect moléculaire
  • Diabètes -- Thérapeutique
Résumé : Le diabète est une dérégulation systémique chronique caractérisée par des perturbations métaboliques permanentes à l’origine de nombreuses complications, y compris le cancer. Le diabète augmente le risque du cancer colorectal (CRC) de 1,2 à 1,5 fois. Cependant, les voies moléculaires et cellulaires en jeu ne sont pas assez élucidées. Nos résultats témoignent d’une dérégulation de la voie AMPK/mTORC1 dans le diabète et le CRC avec une surexpression de la NADPH oxydase Nox4, augmentant ainsi la production de ROS. Ceci provoque un stress oxydatif qui s’élève en cas de diabète et contribue à la progression du CRC. De plus, nos résultats montrent que ce stress induit une altération de la voie de signalisation AMPK/mTORC1, aboutissant à une agressivité accrue du comportement des cellules cancéreuses du côlon et de la formation de polypes. Notre projet permet, d’une part, d’identifier de nouveaux mécanismes moléculaires impliqués dans la progression du CRC induite par le diabète et d’autre part, de développer des stratégies thérapeutiques efficaces pour inverser la progression du CRC chez les patients diabétiques.
 
Type de contenu : Text
Format : PDF
 
Entrepôt d'origine : STAR : dépôt national des thèses électroniques françaises
Identifiant : 2017STRAJ117
Type de ressource : Thèse