Synthèse et étude de fluorophores organiques pour la détection de maladies neurodégénératives
Langue Français
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Modalités de diffusion de la thèse :
  • Thèse confidentielle jusqu'au 22/09/2028.
  • Thèse soumise à l'embargo de l'auteur jusqu'au 22/09/2028 (communication intranet).
 
Auteur : Munch, Maxime
Date de soutenance : 21-09-2018

Directeur(s) de thèse : Ulrich, Gilles

Président : Faller, Peter
Rapporteur(s) : Monnereau, Cyrille - Burger, Alain
Membre(s) du jury : Massue, Julien - Moussaoui, Saliha

Établissement de soutenance : Strasbourg
Laboratoire : Institut de Chimie et Procédés pour l'Energie, l'Environnement et la Santé (Strasbourg ; 1997-....)
École doctorale : École doctorale des Sciences chimiques (Strasbourg ; 1995-....)
 
Discipline : Chimie
Classification : Chimie, minéralogie, cristallographie

Mots-clés libres : Sondes fluorescentes, Alzheimer, BODIPY, PKC, Benzazoles, ESIPT, Amyloïdes
Mots-clés :
  • Sondes fluorescentes
  • Marqueurs biologiques
  • Protéine kinase C
Résumé : Ces travaux de thèse concernent la synthèse et l’étude des propriétés optiques de fluorophores organiques appliqués à la détection de deux biomarqueurs de la maladie d’Alzheimer : la protéine kinase C (PKC) et les fibrilles de peptides amyloïdes Aβ42. La détection de la PKC est réalisée à l’aide de dyades comprenant un émetteur de type boradiazaindacène (BODIPY) relié de manière covalente à un inhibiteur de cette enzyme. Ces composés obtenus via une synthèse multi-étape présentent des coefficients d’absorption molaires et des rendements quantiques de fluorescence en solution importants. Ces sondes ont ensuite été utilisées en cytométrie de flux par la société Amoneta Diagnostics afin de détecter la PKC en surface des globules rouges et d’évaluer le potentiel de ces sondes dans le diagnostic de la maladie d’Alzheimer par test sanguin. Pour la détection des fibrilles de peptides amyloïdes, deux séries de fluorophores de la famille des 2-(2’-hydroxyphényl)-benzoxazoles ont été étudiées. Ces molécules présentent un phénomène de transfert de proton intramoléculaire à l’état excité (ESIPT) qui leur confère des propriétés optiques remarquables, telles que d’importants déplacements de Stokes et une émission duale. Enfin, un test de détection in vitro a été mis au point. Une interaction entre ces fluorophores et les fibrilles amyloïdes a pu être observée permettant la détection de ces peptides en solution.
 
Type de contenu : Text
Format : PDF
 
Entrepôt d'origine : STAR : dépôt national des thèses électroniques françaises
Identifiant : 2018STRAF031
Type de ressource : Thèse