Étude de la toxicité des “carbon dots” et de leur efficacité de délivrance de drogues dans des modèles in vitro et in vivo
Langue Anglais
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Modalités de diffusion de la thèse :
  • Thèse confidentielle jusqu'au 18/12/2019.
 
Auteur : Fan, Jiahui
Date de soutenance : 17-12-2018

Directeur(s) de thèse : Lebeau, Luc - Pons, Françoise

Président : Joubert, Olivier
Rapporteur(s) : Joubert, Olivier - Hillaireau, Hervé

Établissement de soutenance : Strasbourg
Laboratoire : Chémo-biologie synthétique et thérapeutique (Strasbourg ; 2009-....)
École doctorale : École doctorale des Sciences chimiques (Strasbourg ; 1995-....)
 
Discipline : Chimie biologique et thérapeutique
Classification : Sciences de la vie, biologie, biochimie

Mots-clés libres : Carbon dots, Toxicologie, Délivrance de gènes
Mots-clés :
  • Nanoparticules
  • Carbone
  • Toxicologie cellulaire
  • Transfection
  • Vecteurs de médicaments
Résumé : Les carbon dots (CDs), dernier membre de la famille des nanoparticules (NPs) carbonées à avoir été découverts, sont des particules hydrophiles quasi-sphériques qui sont généralement présentées comme biocompatibles et seulement faiblement toxiques. Ils sont facilement accessibles par voie de synthèse et peuvent être tout aussi aisément modifiés par modification chimique des groupes fonctionnels présents à leur surface. Leurs propriétés de fluorescence intrinsèques les rendent intéressants pour de nombreuses applications, notamment dans le domaine biomédical où les CDs trouvent des applications en tant que vecteurs de principes actifs, comme d’autres NPs développées dans ce domaine. Les travaux développés au cours de cette thèse visaient premièrement à identifier les propriétés physicochimiques intrinsèques des CDs qui conditionnent leur toxicité. Pour cela, le profil toxicologique d’une large collection de CDs présentant des propriétés de taille, charge et chimie de surface a été établi en utilisant des modèles in vitro et in vivo. Nous avons pu montrer ainsi que, bien que la taille des NPs joue un rôle important dans leur toxicité, elle ne constitue pas à elle seule un facteur prédictif de cette dernière. En effet, la charge et la chimie de surface régissent de façon importante les interactions entre les NPs et l’environnement biologique dans lequel elles sont introduites et, donc, leur toxicité. Le deuxième objectif de cette thèse était d’étudier le potentiel qu’offrent les CDs dans le domaine de la délivrance de gènes. Nous avons pu montrer la supériorité de CDs préparés à partir d’acide citrique et de bPEI600 sur tous les autres CDs cationiques préparés et évalués dans notre étude. Une approche systématique nous a permis d’améliorer, pas à pas, l’efficacité des CDs jusqu’à surpasser celle du bPEI25k, un agent de référence dans le domaine.Dans l’ensemble, nos études ont ouvert de nouvelles perspectives dans le domaine des NPs en apportant des éléments de compréhension des mécanismes de leur toxicité et en identifiant des conditions de production qui permettent d’optimiser leur propriétés en tant qu’agent de transfection.
 
Type de contenu : Text
Format : PDF
 
Entrepôt d'origine : STAR : dépôt national des thèses électroniques françaises
Identifiant : 2018STRAF045
Type de ressource : Thèse