Le rôle de la protéine kinase D dans la fission mitochondriale lors de la mitose
Langue Anglais
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Modalités de diffusion de la thèse :
  • Thèse confidentielle jusqu'au 21/03/2021.
  • Thèse soumise à l'embargo de l'auteur jusqu'au 21/03/2019 (communication intranet).
 
Auteur : Bielska, Olga
Date de soutenance : 21-03-2018

Directeur(s) de thèse : Ricci, Romeo

Établissement de soutenance : Strasbourg
Laboratoire : Institut de génétique et de biologie moléculaire et cellulaire (Strasbourg)
École doctorale : École doctorale Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
 
Discipline : Aspects moléculaires et cellulaires de la biologie
Classification : Sciences de la vie, biologie, biochimie, Médecine et santé

Mots-clés libres : Dynamique mitochondriale, PKD, MFF, Mitose, La fission mitochondriale
Mots-clés :
  • Protéines kinases
  • Mitose
  • Cancer -- Thérapeutique
  • Dynamique mitochondriale - Dissertations universitaires
Résumé : Plusieurs études ont découvert et renforcé l'implication de la dynamique mitochondriale dans le cancer. J'ai découvert un rôle inattendu des protéines kinases de la famille PKD dans la fission mitochondriale. La perte de l'activité PKD a conduit à un blocage de la fission et a entraîné une élongation significative des mitochondries par fusion continue. D'un point de vue mécanique, nous avons montré que les protéines PKD régulent la dynamique mitochondriale en activant le facteur de fission mitochondrial (MFF) par phosphorylation de plusieurs sites. MFF agit comme un récepteur principal de la GTPase DRP1, qui resserre les mitochondries, et il est essentiel à une bonne division mitochondriale. Les trois membres de la famille PKD peuvent phosphoryler MFF. La phosphorylation de MFF est médiée par PKD et la fragmentation mitochondriale se produit pendant la mitose. Comme démontré dans études sur les phosphoprotéomes, la phosphorylation du MFF est augmentée dans les cancers très mitotiques. Ainsi, l'axe de signalisation PKD-MFF régulant la dynamique mitochondriale en mitose pourrait devenir une voie thérapeutique attrayante pour le traitement du cancer.
 
Type de contenu : Text
Format : PDF
 
Entrepôt d'origine : STAR : dépôt national des thèses électroniques françaises
Identifiant : 2018STRAJ009
Type de ressource : Thèse