Caractérisation d'un nouveau modèle animal de polyradiculonévrite chronique et développement de stratégies thérapeutiques
Langue Français
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Auteur : Kremer, Laurent
Date de soutenance : 24-09-2018

Directeur(s) de thèse : Sèze, Jérôme de

Président : Muller, Sylviane
Rapporteur(s) : Zéphir, Hélène - Camdessanché, Jean-Philippe

Établissement de soutenance : Strasbourg
Laboratoire : Biopathologie de la myéline, neuroprotection et stratégies thérapeutiques (Strasbourg ; 2013-....)
École doctorale : École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
 
Discipline : Neurosciences
Classification : Sciences de la vie, biologie, biochimie, Médecine et santé

Mots-clés libres : Polyradiculonévrite inflammatoire démyélinisante chronique, Modèle animal, Stratégies thérapeutiques, Fingolimod, Peptides palmitoylés
Mots-clés :
  • Polyradiculonévrite - Aspect moléculaire - Modèles animaux
  • Maladies autoimmunes - Thérapeutique
  • Fingolimod
  • Polyradiculonévrite inflammatoire démyélinisante chronique
  • Immunosuppresseurs
Résumé : La polyradiculonévrite inflammatoire démyélinisante chronique (PIDC) est une pathologie neurologique auto-immune du système nerveux périphérique dont la physiopathologie est actuellement mal connue, pour laquelle les options thérapeutiques sont peu nombreuses et dont il n’existe pas de modèle animal fiable. Le premier objectif de ce travail était de valider et de caractériser un modèle animal de PIDC par immunisation de rat Lewis avec le peptide P0(180-199) palmitoylé. Les animaux ont développé une pathologie chronique ou à rechute qui a pu être caractérisée aux plans clinique, histologique, électrophysiologique et immunologique. Les résultats sont en faveur d’un modèle fiable et reproductible mimant bien la PIDC humaine. Le deuxième objectif de ce travail était de tester, sur notre modèle, le fingolimod, modulateur des récepteurs à la sphingosine 1-phosphate, comme potentiel traitement de la pathologie. Le fingolimod a permis, dans notre modèle, de diminuer la sévérité et la chronicité de la maladie, d’améliorer les paramètres électrophysiologiques, de diminuer l’infiltration par les cellules inflammatoires et les anomalies immunologiques.
 
Type de contenu : Text
Format : PDF
 
Entrepôt d'origine : STAR : dépôt national des thèses électroniques françaises
Identifiant : 2018STRAJ058
Type de ressource : Thèse