Rôle de la voie de signalisation Gαq/11 dans la réponse osseuse à la parathormone : étude chez un modèle murin insuffisant rénal chronique avec inactivation osseuse de la voie de signalisation Gαq/11
Langue Français
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Modalités de diffusion de la thèse :
  • Thèse confidentielle jusqu'au 01/10/2019.
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Auteur : Zaloszyc, Ariane
Date de soutenance : 10-10-2018

Directeur(s) de thèse : Bahram, Seiamak - Schmitt, Claus Peter

Président : Jessel-Benkirane, Nadia
Rapporteur(s) : Chappard, Christine - Linglart, Agnès
Membre(s) du jury : Choquet, Philippe - Antony, Pierre

Établissement de soutenance : Strasbourg
Laboratoire : Immunorhumatologie moléculaire (Strasbourg)
École doctorale : École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
 
Discipline : Médecine
Classification : Médecine et santé, Sciences de la vie, biologie, biochimie

Mots-clés libres : PTH, Voie PKC, Insuffisance rénale, Souris transgéniques, Imagerie osseuse, G alpha-q/11
Mots-clés :
  • Hyperparathyroïdie
  • Protéine kinase C
  • Ostéoblastes
  • Récepteurs couplés aux protéines G
  • Tissu osseux - Imagerie
  • Souris transgéniques
  • Tomodensitométrie
Résumé : La parathormone joue un rôle clé dans l’homéostasie osseuse. En se liant à l’ostéoblaste par son récepteur, elle active la voie de signalisation Gαs/PKA qui a un rôle ostéoanabolique, et la voie Gα q/11/PKC, dont le rôle n’est que partiellement connu. Lors de l’insuffisance rénale chronique, les patients présentent une hyperparathyroïdie (HPT) et des atteintes osseuses. Notre objectif était de décrire le rôle osseux de la voie PKC dans un modèle de souris transgéniques (Tg) inactivées pour Gα q/11/PKC au niveau osseux, avec ou sans HPT induite par un régime enrichi en phosphate et/ou une insuffisance rénale. Nous avons développé une méthode de quantification scintigraphique osseuse in vivo pour le suivi longitudinal ostéoblastique, et étudié les modifications biochimiques et structurales par µCT. Les souris Tg, comparées aux contrôles, avaient une activité ostéoblastique augmentée et des altérations de la structure osseuse. En cas d’insuffisance rénale, les altérations osseuses et l’activité ostéoblastique étaient moins importantes. L’inactivation de la voie PKC avait donc un rôle osseux protecteur lors de l’HPT modérée de l’insuffisance rénale.
 
Type de contenu : Text
Format : PDF
 
Entrepôt d'origine : STAR : dépôt national des thèses électroniques françaises
Identifiant : 2018STRAJ085
Type de ressource : Thèse