Rôle du récepteur des androgènes dans les communications cellulaires au sein du cancer de la prostate
Langue Français
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Modalités de diffusion de la thèse :
  • Thèse confidentielle jusqu'au 31/10/2019.
 
Auteur : Schreyer, Edwige
Date de soutenance : 12-10-2018

Directeur(s) de thèse : Ceraline, Jocelyn

Établissement de soutenance : Strasbourg
Laboratoire : Institut de génétique et de biologie moléculaire et cellulaire (Strasbourg)
École doctorale : École doctorale Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
 
Discipline : Aspects moléculaires et cellulaires de la biologie
Classification : Sciences de la vie, biologie, biochimie, Médecine et santé

Mots-clés libres : Cancer de la prostate, Variants constitutivement actifs du récepteur des androgènes, Microenvironnement tumoral, Fibroblastes associés au cancer, Cellules souches mésenchymateuses
Mots-clés :
  • Prostate -- Cancer - Aspect moléculaire
  • Cancer -- Thérapeutique
  • Variant AR-V7
  • Fibroblastes associés au cancer
  • Variants pharmacogénomiques
Résumé : La castration représente le traitement de référence du cancer de la prostate à un stade avancé. Cependant, la plupart des patients rechute du fait notamment de l’émergence de variants tronqués constitutivement actifs du récepteur des androgènes (RA). Le microenvironnement tumoral, en particulier les fibroblastes associés au cancer (CAFs), favorisent largement la progression tumorale. Ils sont très hétérogènes et dérivent de plusieurs types cellulaires dont les cellules souches mésenchymateuses (MSCs). Afin de mettre à jour l’impact des variants du RA sur le microenvironnement tumoral, mon projet de thèse a porté sur l’étude des effets de ces variants du RA sur la différenciation des MSCs en CAFs. Les résultats obtenus m’ont permis de démontrer un impact positif du variant RA Q641X sur l’expression du facteur de différenciation VEGF par les cellules tumorales, ainsi que sur l’expression des marqueurs de différenciation en CAFs FSP-1, CXCL12, PDGFR-β, ainsi que VEGF, au niveau des MSCs. Ces données suggèrent que le variant RA Q641X est capable d’induire la différenciation des MSCs en CAFs, soulignant ainsi l’importance de développer de nouvelles stratégies thérapeutiques ciblant ces variants du RA.
 
Type de contenu : Text
Format : PDF
 
Entrepôt d'origine : STAR : dépôt national des thèses électroniques françaises
Identifiant : 2018STRAJ098
Type de ressource : Thèse