Rôle des rétinoïdes dans le contrôle du système dopaminergique et les maladies neurodégénératives associées
Langue Français
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Modalités de diffusion de la thèse :
  • Thèse confidentielle jusqu'au 30/06/2024.
 
Auteur : Ciancia, Marion
Date de soutenance : 26-09-2018

Directeur(s) de thèse : Krezel, Wojciech

Établissement de soutenance : Strasbourg
Laboratoire : Institut de génétique et de biologie moléculaire et cellulaire (Strasbourg)
École doctorale : École doctorale Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
 
Discipline : Neurosciences
Classification : Médecine et santé

Mots-clés libres : Striatum, Dopamine, Acide rétinoïque, RARβ, Mitochondries, Neurodégénérescence.
Mots-clés :
  • Trétinoïne - Récepteurs
  • Neuropharmacologie
  • Système dopaminergique
  • Maladies neurodégénératives
Résumé : Une perturbation de la signalisation dopaminergique dans le striatum est à l’origine de troubles moteurs tels que la maladie de Parkinson (MP) ou de Huntington (MH). Une diminution de la signalisation par l’AR a été observée chez les patients atteints de troubles de la voie nigro-striée et dans des modèles de MH et MP. Nos données indiquent que l’AR synthétisé par RALDH1 et se liant au récepteur RARβ dans le striatum est nécessaire au maintien du système nigro-strié. Une perturbation de cette signalisation entraîne une diminution de l’activité mitochondriale qui conduit à une augmentation du stress oxydatif puis à l’entrée en apoptose de la cellule. Il en résulte des troubles moteurs de type MH et MP. Le rétablissement du niveau striatal de l’AR et la stimulation de RARβ par un agoniste spécifique permettent de prévenir ces phénotypes. Nos travaux nous permettent de proposer RARβ comme une nouvelle cible thérapeutique potentielle dans le cadre des neurodégénérescences de type MH et MP.
 
Type de contenu : Text
Format : PDF
 
Entrepôt d'origine : STAR : dépôt national des thèses électroniques françaises
Identifiant : 2018STRAJ113
Type de ressource : Thèse