Synthèse de spiro-oxindoles ligands des prohibitines
Langue Français
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Modalités de diffusion de la thèse :
  • Thèse confidentielle jusqu'au 01/01/2021.
 
Auteur : Elderwish, Sabria
Date de soutenance : 13-09-2019

Directeur(s) de thèse : Désaubry, Laurent

Président : Ducki, Sylvie
Rapporteur(s) : Ducki, Sylvie - Galons, Hervé
Membre(s) du jury : Désaubry, Laurent - Ducki, Sylvie - Galons, Hervé - Gulea, Mihaela

Établissement de soutenance : Strasbourg
Laboratoire : Laboratoire de Cardio-oncologie et chimie médicinale (Strasbourg)
École doctorale : École doctorale des Sciences chimiques (Strasbourg ; 1995-....)
 
Discipline : Chimie médicinale
Classification : Sciences de la vie, biologie, biochimie, Médecine et santé

Mots-clés libres : Prohibitines, Spirooxindoles, Relation structure-activité, Cardioprotection, Signalisation cellulaire
Mots-clés :
  • Médicaments -- Relations structure-activité
  • Protéines -- Modifications posttraductionnelles
  • Ligands (biochimie)
  • Oxindoles
Résumé : Les prohibitines-1 et 2 (PHB1 et PHB2) sont des protéines d’échafaudage qui coordonnent plusieurs voies de signalisation et qui représentent des cibles émergentes en cardiologie et en oncologie. L’étude du rôle des PHBs est gênée par la variété de leurs modifications post-traductionnelles et par la létalité consécutive à leur invalidation génétique. Dans ce travail de thèse, nous avons développé deux synthèses reproductibles d’un nouveau ligand de la PHB2, le 2'-phénylpyrrolidinyl-spirooxindole, et de ses analogues. Nous avons identifié des composés qui protègent les cardiomyocytes contre la toxicité de la doxorubicine, et établi les requis structuraux pour cette activité. Nous avons aussi synthétisé des outils qui ont permis de montrer qu’à la fois la PHB1 et la PHB2 se lient à ces spirooxindoles. Ces composés peuvent donc être utilisés comme sondes pharmacologiques pour étudier le rôle des PHBs et pourraient constituer une base pour le développement de nouvelles drogues pour traiter les affections cardiaques et les cancers.
 
Type de contenu : Text
Format : PDF
 
Entrepôt d'origine : STAR : dépôt national des thèses électroniques françaises
Identifiant : 2019STRAF019
Type de ressource : Thèse