Sondes fluorogenes dimérisés brillantes pour l’imagerie d’acide nucléique et de proteines
Langue Anglais
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Modalités de diffusion de la thèse :
  • Thèse confidentielle jusqu'au 01/01/2021.
  • AccŽs réservé à l'ensemble de la communauté universitaire jusqu'au 31/12/2021 (communication intranet).
 
Auteur : Fam, Tkhe Kyong
Date de soutenance : 13-12-2019

Directeur(s) de thèse : Klymchenko, Andrey

Président : Wagner, Alain
Rapporteur(s) : Duca, Maria - Gautier, Arnaud
Membre(s) du jury : Klymchenko, Andrey - Wagner, Alain - Duca, Maria - Gautier, Arnaud

Établissement de soutenance : Strasbourg
Laboratoire : Laboratoire de bioimagerie et pathologies (Strasbourg ; 2018-....)
École doctorale : École doctorale des Sciences chimiques (Strasbourg ; 1995-....)
 
Discipline : Chimie - biologie
Classification : Chimie, minéralogie, cristallographie, Sciences de la vie, biologie, biochimie

Mots-clés libres : Fluorogen, ARN, Fluorescence, Aptamer, Quenching par dimérisation, Récepteurs de la biotine, Transporteur multivitaminique dépendant du sodium
Mots-clés :
  • Sondes fluorescentes
  • Aptamères
  • Dimérisation
  • Fluorescence
  • Biotine - Transport physiologique
  • Cellules cancéreuses - Différenciation (biologie)
Résumé : La dimérisation est un processus courant en biologie des protéines qui permet d’accéder à de nouvelles fonctionnalités. Inspirés par la nature, nous avons utilisé une approche de dimérisation afin d’enrichir la panoplie de sondes fluorogènes pour l’imagerie sélective d’événements biologiques en cellules vivantes. La stratégie repose sur une homodimérisation du fluorophore via une liaison courte et connecté à un ligand cible. Nous avons développé une famille de fluorogènes à base de rhodamines, dont l’émission de fluorescence va du vert au rouge lointain, nommée Gemini. Nous avons développé en collaboration, un fluoromodule photostable et brillant, Gemini-561/o-Coral, pour l'imagerie d’ARN dans les cellules vivantes. D’autre part, grâce à une analyse systématique de la relation structure-activité dans la conception de sondes dimérisées, nous avons développé des sondes pour la discrimination des cellules cancéreuses exprimant des récepteurs membranaires à la biotine. Tout en étant modulaire, l’approache du quenching par dimérisation fournit une réponse brillante et spécifique de la sonde à un événement biologique d’intérêt. Nous avons montré sa large applicabilité dans le domaine des technologies semi-synthétiques à base d'ARN et de peptide ainsi que pour l'imagerie ciblée de protéines. L'expansion des sondes fluorogènes dimérisées contribuera de manière significative à la compréhension de la complexité des processus biologiques dans les systèmes vivants.
 
Type de contenu : Text
Format : PDF
 
Entrepôt d'origine : STAR : dépôt national des thèses électroniques françaises
Identifiant : 2019STRAF066
Type de ressource : Thèse