Import d'ARN dans les mitochondries de cellules humaines : identification à grande échelle et applications thérapeutiques
Langue Anglais
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Modalités de diffusion de la thèse :
  • Thèse confidentielle jusqu'au 01/02/2022.
 
Auteur : Jeandard, Damien
Date de soutenance : 01-02-2019

Directeur(s) de thèse : Entelis, Nina

Président : Giegé, Philippe
Rapporteur(s) : Barrey, Eric - Rötig, Agnès
Membre(s) du jury : Entelis, Nina - Giegé, Philippe - Barrey, Eric - Rötig, Agnès

Établissement de soutenance : Strasbourg
Laboratoire : Génétique moléculaire, génomique et microbiologie (Strasbourg)
École doctorale : École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
 
Discipline : Aspects moléculaires et cellulaires de la biologie
Classification : Sciences de la vie, biologie, biochimie

Mots-clés libres : Mitochondrie, RNome mitochondrial, Import d’ARN, Stratégie thérapeutique, Séquençage d’ARN
Mots-clés :
  • Mitochondriopathies - Génétique
  • Translocation (génétique)
  • ADN mitochondrial
  • ARN mitochondrial
  • Génie génétique
Résumé : Les mutations dans le génome mitochondrial humain sont souvent associées à de graves maladies neuromusculaires. Mon projet de thèse a consisté tout d’abord au développement d’une stratégie thérapeutique basée sur l’import mitochondrial de molécules d’ARN. J’ai pu démontrer que l’expression stable de molécules d’ARN recombinantes dans les cellules humaines permet de diminuer le taux de mutations pathogéniques de l’ADN mitochondrial. Dans une seconde partie, j’ai élaboré une nouvelle méthode, CoLoC-seq, permettant l’identification à grande échelle des ARN localisés dans les mitochondries. En appliquant cette méthode sur des cellules humaines, j’ai pu confirmer l’adressage mitochondrial de certains ARN cytosoliques non-codant et identifier de nouveaux ARN potentiellement importés. Ces données permettront d’élargir les connaissances sur les voies d’adressage mitochondrial des ARN, leurs mécanismes et leur régulation, et d’optimiser les stratégies thérapeutiques basées sur l’import d’ARN.
 
Type de contenu : Text
Format : PDF
 
Entrepôt d'origine : STAR : dépôt national des thèses électroniques françaises
Identifiant : 2019STRAJ005
Type de ressource : Thèse