Rôle de Wnt5a dans la fonction lysosomale, l’accumulation intracellulaire du cholestérol, et l’athérosclérose
Langue Anglais
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Modalités de diffusion de la thèse :
  • Thèse confidentielle jusqu'au 31/05/2021.
 
Auteur : Awan, Sara
Date de soutenance : 31-05-2019

Directeur(s) de thèse : Boucher, Philippe

Président : Herz, Joachim
Rapporteur(s) : Taleb, Soraya - Gruenberg, Jean
Membre(s) du jury : Boucher, Philippe - Herz, Joachim - Taleb, Soraya - Gruenberg, Jean - Tomasetto, Catherine-Laure - Hamiche, Ali

Établissement de soutenance : Strasbourg
Laboratoire : Laboratoire de bioimagerie et pathologies (Strasbourg ; 2018-....)
École doctorale : École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
 
Discipline : Pharmacologie moléculaire et cellulaire
Classification : Sciences de la vie, biologie, biochimie, Médecine et santé

Mots-clés libres : Wnt5a, MTORC1, LELs, Npc1&2
Mots-clés :
  • Athérosclérose
  • Cholestérol -- Métabolisme
  • Protéines Wnt
  • Maladie de Niemann-Pick de type C
  • Protéine NPC1
  • Voie de signalisation Wnt
Résumé : Nous avons identifié, un ligand de Wnt, Wnt5a, comme faisant partie intégrante du complexe mTORC1, qui régule la fonction lysosomal et favorise le trafic intracellulaire du cholestérol. En diminuant l’activité de mTORC1 et en activant l’axe autophagie-lysosome, Wnt5a adapte les concentration du cholestérol intracellualire aux besoins de la cellule. Wnt5a favorise l’export du cholestérol depuis les endosomal/lysosomal (LELs) vers le réticulum endoplasmique (RE), limite l’accumulation intracellulaire du cholestérol, et protège contre l’athérosclérose. D’un point de vue mécanistique, Wnt5a se lie aux membranes riches en cholestérol et interagit spécifiquement avec la protéine membranaire Niemann-Pick C1 (NPC1), la protéine soluble Niemann-Pick C2 (NPC2), deux protéines lysosomales qui régulent l’export du cholestérol à partir des LELs. En conséquence, l’absence de Wnt5a inhibe la fonction lysosomale et l’autophagie, ainsi que la sortie du cholesterol hors des LELs. Ceci resulte en l’accumulation de larges corps d’inclusion intracellulaires, de larges LELs riches en cholestérol, d’une diminution du cholestérol au niveau du RE.
 
Type de contenu : Text
Format : PDF
 
Entrepôt d'origine : STAR : dépôt national des thèses électroniques françaises
Identifiant : 2019STRAJ022
Type de ressource : Thèse