Cadhérine atypique MUCDHL et maladies inflammatoires chroniques intestinales : implication dans leur pathogénie, l'évolution cancéreuse et la réponse au traitement par les dérivés 5-aminosalicylés
Langue Français
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Modalités de diffusion de la thèse :
  • Thèse confidentielle jusqu'au 09/09/2022.
  • Thèse soumise à l'embargo de l'auteur : embargo illimité (communication intranet).
 
Auteur : Bersuder, Émilie
Date de soutenance : 09-09-2019

Directeur(s) de thèse : Reimund, Jean-Marie - Gross, Isabelle

Président : Ogier-Denis, Eric
Rapporteur(s) : Ogier-Denis, Eric - Ferrand, Audrey
Membre(s) du jury : Reimund, Jean-Marie - Gross, Isabelle - Ogier-Denis, Eric - Ferrand, Audrey - Schini-Kerth, Valérie - Dubuquoy, Laurent

Établissement de soutenance : Strasbourg
Laboratoire : Interface de recherche fondamentale et appliquée en cancérologie (Strasbourg ; 2...-2023)
École doctorale : École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
 
Discipline : Aspects moléculaires et cellulaires de la biologie
Classification : Sciences de la vie, biologie, biochimie

Mots-clés libres : Cadhérine, MUCDHL, Maladies inflammatoires chroniques de l’intestin, Inflammation, Dérivés 5-aminosalycilés
Mots-clés :
  • Maladies inflammatoires chroniques de l'intestin - Étiologie
  • Maladies inflammatoires chroniques de l'intestin - Génétique
  • Cancer colorectal
  • Côlon - Physiopathologie
  • Cadhérines
  • Sulfate dextran - Pharmacologie
Résumé : Les causes des Maladies Inflammatoire Chroniques Intestinales (MICI) restent mal comprises et il n’existe aucun traitement curatif. L’une des complications possibles des MICI est l’augmentation du risque de cancer colorectal (CCR). La cadhérine atypique MUCDHL pourrait être impliquée dans les MICI. Nous avons étudié le rôle de MUCDHL dans la pathogénie des MICI, ainsi que les mécanismes moléculaires qui restaurent son expression. Nous avons montré que l’expression de MUCDHL est diminuée dans la muqueuse intestinale inflammatoire. De plus, les 5-aminosalicylés, utilisés pour traiter les MICI et prévenir le CCR associé, augmentent son expression en stimulant celle de PPAR-γ et de CDX2 ou en inhibant celle de la β-caténine. Chez les souris Mucdhl -/-, l’absence de MUCDHL accélère et amplifie l’inflammation colique induite par le Dextran Sulfate de Sodium et retarde la réparation muqueuse. Nos données montrent l’implication de MUCDHL dans la physiopathologie des MICI et suggèrent qu’il pourrait constituer une cible thérapeutique d’intérêt.
 
Type de contenu : Text
Format : PDF
 
Entrepôt d'origine : STAR : dépôt national des thèses électroniques françaises
Identifiant : 2019STRAJ026
Type de ressource : Thèse