Evaluation du rôle des co-transporteurs sodium-glucose SGLT1 et 2 dans l'induction de la sénescence et de la dysfonction des cellules endothéliales à l'aide d'une approche in vitro et in vivo
Langue Anglais
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Modalités de diffusion de la thèse :
  • Thèse confidentielle jusqu'au 01/01/2020.
 
Auteur : Park, Sin-Hee
Date de soutenance : 17-05-2019

Directeur(s) de thèse : Morel, Olivier - Schini-Kerth, Valérie

Président : Geny, Bernard
Rapporteur(s) : Roubille, François - Demougeot, Céline
Membre(s) du jury : Morel, Olivier - Schini-Kerth, Valérie - Geny, Bernard - Roubille, François - Demougeot, Céline - Tesse Ragot, Angela

Établissement de soutenance : Strasbourg
Laboratoire : Regenerative NanoMedicine (Strasbourg ; 2018-2022)
École doctorale : École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
 
Discipline : Hématologie et physiopathologie vasculaire
Classification : Sciences de la vie, biologie, biochimie, Médecine et santé

Mots-clés libres : Cotransporteur sodium-glucose 2, Angiotensine II, Cellules endothéliales, Sénescence
Mots-clés :
  • Pharmacologie cardiovasculaire
  • Cellules endothéliales - Vieillissement
  • Facteur de croissance des cellules endothéliales vasculaires
  • Angiotensine II
  • Inhibiteurs du cotransporteur sodium-glucose de type 2 - Dissertation universitaire
Résumé : Les inhibiteurs du cotransporteur sodium-glucose SGLT2 ont montré des effets protecteurs cardiovasculaires remarquables avec une réduction du risque de mortalité cardiovasculaire et d’hospitalisation pour insuffisance cardiaque chez des patients atteints de DT2 avec un risque cardiovasculaire élevé, un effet indépendant du contrôle de la glycémie. La possibilité que les inhibiteurs de SGLT1 et 2 protègent le système cardiovasculaire en ciblant la fonction endothéliale protectrice reste incertaine. La première étude in vitro indique que l'angiotensine II et les microparticules circulantes provenant de patients atteints de coronaropathie sont de puissants inducteurs de l'expression de SGLT1 et 2 via l'activation du système angiotensine local afin de promouvoir la sénescence et la dysfonction endothéliale. La deuxième étude in vivo indique que l'empagliflozine, un inhibiteur sélectif de SGLT2, protège le cœur et le système vasculaire, et que le traitement est particulièrement efficace pour retarder la sénescence vasculaire prématurée connue pour favoriser le développement de maladies cardiovasculaires au niveau des sites artériels présentant un risque athérogène. Dans l’ensemble, ces études suggèrent que l'inhibition de SGLT2 et/ou de SGLT1 pourrait constituer une stratégie thérapeutique attrayante pour la protection de la fonction endothéliale et le développement ultérieur de maladies cardiovasculaires.
 
Type de contenu : Text
Format : PDF
 
Entrepôt d'origine : STAR : dépôt national des thèses électroniques françaises
Identifiant : 2019STRAJ041
Type de ressource : Thèse