Etude de la fonction des cellules dendritiques dans la réponse immunitaire cutanée de type 2
Langue Anglais
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Modalités de diffusion de la thèse :
  • Thèse confidentielle jusqu'au 05/09/2023.
 
Auteur : Marschall, Pierre
Date de soutenance : 05-09-2019

Directeur(s) de thèse : Li, Mei

Président : Dumortier, Hélène
Rapporteur(s) : Seneschal, Julien - Dalod, Marc
Membre(s) du jury : Li, Mei - Dumortier, Hélène - Seneschal, Julien - Dalod, Marc

Établissement de soutenance : Strasbourg
Laboratoire : Institut de génétique et de biologie moléculaire et cellulaire (Strasbourg)
École doctorale : École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
 
Discipline : Immunologie
Classification : Sciences de la vie, biologie, biochimie

Mots-clés libres : Dermatite atopique, TSLP, Cellule dendritique, Cellule de Langerhans, Lymphocyte Tfh, OX40L, Souris
Mots-clés :
  • Eczéma constitutionnel - Immunologie
  • Réponse immunitaire
  • Cellules dendritiques
  • Cellules T auxiliaires
  • Lymphocytes T folliculaires
Résumé : La dermatite atopique (AD) est une des maladies inflammatoires chroniques cutanée les plus fréquentes qui affecte jusqu'à 20% des enfants et 3% des adultes dans le monde. Elle se caractérise par une inflammation chronique de la peau et des réponses immunitaires humorale et de type 2. Mon travail de thèse est d'étudier le rôle des cellules dendritiques (DCs) dans la génération des lymphocytes T et la pathogenèse de l'AD. Dans la partie I, à l'aide de deux modèles murins d'AD, l'un déclenché par la surexpression de TSLP dans la peau induite par l'application topique de MC903 et l'autre par sensibilisation à un allergène à travers une peau dont la barrière épidermique est lésée, nous montrons le rôle crucial joué par TSLP dans la différentiation des lymphocytes T auxiliaires folliculaires (Tfh) et le développement des centres germinatifs (GC). Nous établissons le rôle contradictoire des cellules de Langerhans dans la réponse Tfh/GC promue par TSLP. Dans la partie II, nous montrons que, en plus de son implication dans la réponse Th2, TSLP signale par son récepteur TSLPR à la surface des DCs pour induire la différentiation des lymphocytes Tregs ST2+ dans le ganglion drainant. De plus, la différentiation de ces cellules implique OX40L, molécule de costimulation exprimée par certaines DCs migratoires, suggérant que l'axe TSLP-TSLPRDC-OX40L joue un rôle non reconnu dans l'induction des lymphocytes Tregs ST2+ dans le cadre de l'AD.
 
Type de contenu : Text
Format : PDF
 
Entrepôt d'origine : STAR : dépôt national des thèses électroniques françaises
Identifiant : 2019STRAJ044
Type de ressource : Thèse