Détermination du rôle des neurones corticospinaux dans le déclenchement et la progression de la sclérose latérale amyotrophique chez les souris Sod1G86R
Langue Français
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Auteur : Burg, Thibaut
Date de soutenance : 06-09-2019

Directeur(s) de thèse : Rouaux, Caroline

Président : Veinante, Pierre
Rapporteur(s) : Marchand-Pauvert, Véronique - Branchereau, Pascal
Membre(s) du jury : Rouaux, Caroline - Veinante, Pierre - Marchand-Pauvert, Véronique - Branchereau, Pascal - Echaniz-Laguna, Andoni

Établissement de soutenance : Strasbourg
Laboratoire : Mécanismes centraux et périphériques de la neurodégénérescence (Strasbourg ; ....-2023)
École doctorale : École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
 
Discipline : Neurosciences
Classification : Sciences de la vie, biologie, biochimie, Médecine et santé

Mots-clés libres : Sclérose Latérale Amyotrophique, Cellules Souches, Neurones corticospinaux, Cortex cérébral, Sod1G86R, Fezf2, Hypothèse corticofuge
Mots-clés :
  • Sclérose latérale amyotrophique - Thérapeutique
  • Neurones moteurs - Dégénérescence - Physiopathologie - Modèles animaux
  • Excitotoxicité
  • Facteurs de transcription
Résumé : La sclérose latérale amyotrophique (SLA) est une maladie se caractérisant par la dégénérescence progressive et conjointe des neurones corticospinaux (NCS) et des motoneurones (MN) bulbaires et spinaux. Des études chez les patients suggèrent une origine corticale et une propagation corticofuge de la pathologie. Cependant, cette hypothèse n’a jamais été démontrée chez les patients SLA ni testée dans les modèles murins. Ces travaux ont permis de tester le rôle des neurones à projections subcérébrales (NPSC) dans le déclenchement et la progression de la SLA chez les souris Sod1G86R. Nous avons alors généré un nouveau modèle murin développant la SLA en absence de NPSC. Les résultats montrent que l’absence de NPSC retarde le déclenchement de la pathologie, prolonge la survie des animaux, tout en réduisant le déclin de leurs capacités motrices. Ces données suggèrent que l’absence de NPSC est bénéfique et que, dans un contexte de SLA, les NPSC seraient donc toxiques et auraient un rôle prépondérant dans le déclenchement et l’établissement de la SLA. Ces travaux montrent l’importance d’inclure l’étude des NCS pour le développement de futures stratégies thérapeutiques.
 
Type de contenu : Text
Format : PDF
 
Entrepôt d'origine : STAR : dépôt national des thèses électroniques françaises
Identifiant : 2019STRAJ046
Type de ressource : Thèse