Cibler la protéine réceptrice d'ubiquitine UBASH3B pour les futures thérapies contre le cancer
Langue Anglais
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Modalités de diffusion de la thèse :
  • Thèse confidentielle jusqu'au 31/12/2021.
  • Thèse soumise à l'embargo de l'auteur : embargo illimité (communication intranet).
 
Auteur : Awal, Sushil
Date de soutenance : 28-11-2019

Directeur(s) de thèse : Sumara, Izabela

Président : Xirodimas, Dimitris
Rapporteur(s) : Xirodimas, Dimitris - Morin, Nathalie
Membre(s) du jury : Sumara, Izabela - Xirodimas, Dimitris - Morin, Nathalie - Mendoza, Manuel

Établissement de soutenance : Strasbourg
Laboratoire : Institut de génétique et de biologie moléculaire et cellulaire (Strasbourg)
École doctorale : École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
 
Discipline : Aspects moléculaires et cellulaires de la biologie
Classification : Sciences de la vie, biologie, biochimie, Médecine et santé

Mots-clés libres : Mitose, 2 Histidine phosphoesterase domain, MKlp2, Aurora B, Composé de petites molécules, Ségrégation des chromosomes, UBASH3B
Mots-clés :
  • Cancer -- Thérapeutique
  • Mitose
  • Protéines de liaison
  • Ubiquitine - Récepteurs
Résumé : Des anomalies dans la ségrégation des chromosomes pendant la mitose entraînent une aneuploïdie ou une polyploïdie. La protéine UBASH3B, une protéine de liaison à l’ubiquitine, joue un rôle crucial dans la transmission de l’Aurora B aux microtubules avant l’apparition de l’anaphase pour une ségrégation chromosomique appropriée. Nous avons effectué un dépistage à haut débit pour cribler un nouvel inhibiteur de l’UBASH3B à petite molécule, le FD-E09, à l’aide de la protéine recombinante UBASH3. Le traitement par l’inhibiteur de l’UBASH3B a entraîné la propagation d’Aurora B sur les chromosomes pendant la prométaphase, affectant ainsi le moment et la fidélité de la mitose. Il affecte également le complexe UBASH3B-Aurora B-Mklp2. Mes données décrit également que le domaine 2 Histidine phosphoesterase dans UBASH3B entre le domaine UBA et SH3 joue un rôle dans la localisation correcte d’Aurora B, la progression mitotique, ainsi que l’interaction avec Aurora B et Mklp2. Nous avons également criblé les lignées cellulaires cancéreuses qui réagissent à l’inhibition de l’UBASH3B. Par conséquent, nos résultats découvrent l’inhibiteur de la petite molécule UBASH3B qui pourrait cibler l’UBASH3B pour traiter des cellules cancéreuses spécifiques et également découvrir le domaine de la phosphoésterase 2H nouvellement identifié dans UBASH3B qui régule la localisation d’Aurora B en mitose.
 
Type de contenu : Text
Format : PDF
 
Entrepôt d'origine : STAR : dépôt national des thèses électroniques françaises
Identifiant : 2019STRAJ094
Type de ressource : Thèse